肝星状细胞控制肝脏功能和再生

肝脏是碳水化合物和蛋白质代谢的重要器官，也是解毒内源性和外源性物质的器官。其重要功能需要高再生能力。肝细胞，即所谓的肝细胞，占整个肝脏细胞数的60%左右。它们具有重要的代谢任务，并在解毒和代谢中发挥活跃作用。内皮细胞提供质量转移，胆管细胞运输胆汁，库普弗细胞充当保护屏障。

肝星状细胞位于肝脏特殊的血管毛细血管——窦状血管旁。它们已知能够驱动肝纤维化，但它们的实际生理功能和与其他细胞的相互作用在很大程度上尚未得到研究。

由海尔穆特·奥古斯丁（Hellmut Augustin）、DKFZ和海德堡大学曼海姆医学院，以及罗伯特·F·施瓦贝（Robert F. Schwabe）、纽约哥伦比亚大学领导的科学家们现在显示，星状细胞对肝脏再生和肝脏代谢至关重要。

通过一种遗传技巧，由这两位主要作者领导的团队培育了肝脏中没有星状细胞的小鼠。这影响了该器官的解毒功能及其在受伤后再生的能力。如果没有星状细胞，肝小叶的精细平衡结构——肝细胞根据其不同的代谢任务排列——完全被破坏。

在星状细胞中优先产生的蛋白质Rspondin 3（RSPO3），调节肝细胞中的重要WNT信号通路，证明是该过程的关键参与者。当研究人员特意关闭星状细胞中的RSPO3时，这一基因操作的效果与失去星状细胞的效果相同。

“结果表明，肝星状细胞不仅参与病理过程，而且在保护和调节肝功能中发挥积极作用，”海尔穆特·奥古斯丁解释道。“尤其值得注意的是，选择性沉默Rspondin 3导致与去除星状细胞本身相似的效果——对肝脏健康产生严重后果。”

研究人员还显示，低RSPO3水平与酒精相关和代谢性肝病患者的不良疾病进展有关。新的结果为未来的治疗策略提供了一种潜在途径。未来的治疗可以不仅仅集中在抑制星状细胞以防止纤维化的发展，而是特别维持和支持它们积极的保护功能。