转移性黑色素瘤是最具攻击性的皮肤癌类型。为了实现对转移性黑色素瘤的靶向治疗，研究人员最近开发了一种新的放射性药物，能够发出α粒子。由于其发射距离短且能量高，α粒子在需要在癌症组织中释放高能量而最大限度减少对附近健康组织的损伤的靶向疗法中表现出特别的前景。
转移性黑色素瘤，也称为IV期黑色素瘤，是一种已扩散到身体其他部位的皮肤癌类型。它是皮肤癌中最具攻击性的形式之一，目前的疗法——包括免疫疗法和靶向药物——显示出有限的有效性。放射疗法是黑色素瘤的一种新兴治疗，但传统的β发射放射性核素疗法由于其低能量转移和长距离辐射而有限制，这可能导致对健康组织的意外损伤。
为了增强放射疗法的效果，来自日本的一个研究团队，在千叶大学副教授铃木浩之的带领下，包括千叶大学的上原智也博士、量子科学与技术研究所的石冈法子博士、顺天堂大学的田中浩司博士、大阪大学的渡边正志博士，采用了靶向α疗法（TAT）作为传统β疗法的有前景的替代方案。他们开发了一种标记了211号铯（211At）肽药物，可能为治疗转移性黑色素瘤提供潜在的突破。该研究与量子科学与技术研究所合作，并于2025年1月20日在《欧洲核医学与分子成像杂志》上发表。
TAT是一种放射疗法，涉及标记了α粒子发射放射性同位素的药物。与其他形式的放射性发射（β和γ发射）相比，α粒子更重，因此射程短。由于它们的质量更大，α粒子也携带相对较高的能量，这有利于破坏癌细胞。
为了开发治疗方法，研究人员首先确定了最佳的亲水性连接体，以增强肿瘤靶向性并减少脱靶积累。团队随后设计了一种标记了211号铯（211At）的α-黑色素刺激激素（α-MSH）肽类似物，称为[211At]NpG-GGN4c，以特异性靶向在黑色素瘤细胞中过度表达的黑色素皮质激素-1受体（MC1R）。“由于标记的肽也是针对受体的，它使得在最小化对周围组织辐射暴露的同时，实现了高肿瘤选择性，”铃木博士评论道。
合成的肽随后在携带B16F10黑色素瘤的小鼠模型上进行了测试，之后进行了生物分布分析，团队比较了肿瘤摄取、从器官清除和化合物的总体稳定性。上原博士详细说明了该方法，“我们用不同剂量的化合物处理小鼠，同时监测肿瘤反应、体重和生存率。我们发现，在黑色素瘤小鼠模型中剂量依赖性的抑制效果，确认了我们的方法的有效性。”
研究结果显著。[211At]NpG-GGN4c在肿瘤中显示出高积累，并迅速从非靶器官清除，确认了其对MC1R在黑色素瘤细胞中的特异性。监测肿瘤生长显示出明显的剂量依赖性肿瘤抑制。此外，[211At]NpG-GGN4c在血浆中也表现出高稳定性，减少了体内放射性泄漏的风险。
对这一激动人心的结果表示赞赏，铃木博士肯定他们合成药物的分子设计能够为开发其他211At标记的放射性药物提供帮助。他说：“我们相信我们的方法可以为治疗超难治性癌症（超越黑色素瘤）开启新的可能性。”
团队对推动基于211At的TAT临床应用也抱有希望。“如果成功转化为人类试验，这种疗法可能在未来几年成为晚期黑色素瘤患者的可行治疗选择，”铃木博士推测。“这可以为难治癌症患者提供新的治疗机会。”
