在过去的15年中，被称为CRISPR-Cas9的基因编辑技术的进展提供了对特定基因在许多疾病中所扮演角色的重要新见解。 但迄今为止，该技术——允许科学家使用“导向”RNA修改DNA序列并评估其效果——只能使用单个导向RNA对单个基因序列进行靶向、删除、替换或修改，并且对同时评估多重基因变化的能力有限。 然而，现在，耶鲁大学的科学家们使用CRISPR（”成簇规律间隔短回文重复序列”）技术开发了一系列复杂的小鼠模型，使他们能够同时评估与多种疾病相关的多种免疫反应的基因相互作用，包括癌症。
这些发现于3月20日发表在期刊《自然生物医学工程》上。
基因编辑技术允许科学家使用酶——在这种情况下为Cas9（CRISPR相关蛋白9）——作为一种分子剪刀，可以精确切割或修改DNA或RNA的部分，从而揭示这些基因在各种疾病中的作用。
研究人员表示，这种新工具，称为CRISPR-Cas12a，可以帮助研究人员同时评估多种遗传变化对多种免疫系统反应的影响。
“我们创建了四个新的Cas12a小鼠品系，这将使研究人员能够研究复杂的基因相互作用及其在许多疾病中的影响，”耶鲁大学医学院遗传学和神经外科的副教授Sidi Chen说，他是CRISPR技术领域的先驱之一。他是新研究的共同通讯作者。
利用这些强大的工具品系，陈教授的实验室能够诱导并跟踪免疫系统细胞在基因编辑反应中的变化，并同时在不同方向上微调一组基因。该实验室还能够快速生成新的疾病和治疗模型，如肝脏遗传疾病、肺癌和皮肤癌。
他说，这一进展将为研究人员创造新疗法提供有价值的工具，适用于多种病理，包括癌症、代谢疾病、自身免疫疾病和神经系统疾病。
陈教授是耶鲁大学西校区系统生物学研究所的成员，并且是耶鲁癌症中心、耶鲁干细胞中心及耶鲁生物医学数据科学中心的成员。
耶鲁大学遗传学系的Matthew B. Dong和Xiaoyu Zhou是共同通讯作者。唐恺元和周立群是共同首作者。
该研究得到了美国国立卫生研究院和美国国防部的资助。
