新的研究表明，胃肠道保护免疫细胞的功能障碍可能会导致克罗恩病炎症的发生。
由西奈山医学院领导的研究团队发现了可能导致克罗恩病的异常免疫细胞功能的机制，研究结果于3月21日发表在《科学免疫学》杂志上。研究人员表示，他们的发现提供了对疾病发展的更好理解，并可为开发和设计新疗法以在慢性病症开始之前预防炎症提供信息。
克罗恩病是一种炎性肠病（IBD），导致胃肠道（GI）慢性炎症，症状包括腹痛、腹泻、体重下降、贫血和疲劳。炎症是身体对感染或损伤的自然反应，但长期未治疗的炎症可能会对健康细胞、组织和器官造成损害。胃肠道中的白血球称为上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocytes）表现出伽马δ T细胞受体（伽马δ IELs），其防止感染并监视肠道屏障。这些伽马δ IELs在活跃的克罗恩病患者中通常减少。
研究人员表示，他们的研究是首次表明伽马δ IELs对于维持促炎性和调节性免疫反应之间的平衡至关重要，而这些细胞在小肠下部长期炎症的发生和进展过程中受到损害。
“之前评估患者活检的研究揭示，活跃的IBD患者中伽马δ IELs减少。然而，不清楚这些细胞的丧失是疾病的原因还是结果，” 论文通讯作者、博士，西奈山医学院病理学、分子和细胞医学副教授凯伦·埃德尔布鲁姆（Karen Edelblum）说道。“我们的发现表明，在克罗恩病模型小鼠中，伽马δ IELs在临床或组织学证据出现之前几周就显著减少。此外，我们能够生成导致伽马δ IELs功能失调的事件时间线，这与之前对IBD患者的研究结果相吻合。”
研究人员使用克罗恩病模型，模拟小肠下部的炎症，以分析人类疾病。在组织损伤开始之前，他们发现促炎性蛋白质损害了伽马δ IELs与邻近肠上皮细胞之间的沟通。因此，大部分伽马δ IELs未能存活，屏障监视显著受损。研究团队还发现，伽马δ IELs失去了抑制其他负责组织损伤的促炎性IELs的能力，这表明调节性伽马δ IELs的早期丧失可能有助于克罗恩病中炎症的激活。
研究人员表示，伽马δ IELs的丧失可以作为疾病复发或患者对治疗反应的预测性生物标志物。此外，未来开发增强伽马δ IELs功能的疗法可能为维持IBD患者的缓解或预防易感个体的疾病发展提供新的方法。
来自罗格斯大学、凯斯西储大学和洛杉矶儿童医院的研究人员参与了这项研究。该研究得到了美国国家卫生研究院、克罗恩病与结肠炎基金会、A*STAR和新泽西癌症研究委员会的资助。
