恢复肌强直性营养不良1型的心脏功能

心脏问题影响50%的DM1患者，是仅次于因骨骼肌萎缩引起的呼吸衰竭的第二大死亡原因。在这项研究中，贝勒医学院的研究人员及其合作者聚焦于DM1的心脏问题，测试一种新方法以恢复正常功能。该研究发表于《临床研究杂志》。

“DM1是由基因的突变引起的，该突变使基因中加入了一个重复的DNA构件（三核苷酸CTG）。而健康人群的CTG重复次数为5到37次，而有此病症的人则有50到超过3000次的CTG重复，”相应作者、贝勒医学院病理学与免疫学教授、分子与细胞生物学教授和分子生理学与生物物理学教授Thomas A. Cooper博士解释道。

突变的基因产生一种RNA，含有重复构件的拷贝，这种RNA会将一类称为肌肉盲样（MBNL）的RNA结合蛋白束缚住。被这种突变的 RNA捕获的MBNL蛋白无法执行其功能，这干扰了数百个其他基因的RNA处理，从而导致该病症的发生。

“MBNL功能的缺失被认为是DM1的主要原因。在这项研究中，我们测试了在心脏中添加MBNL蛋白是否能逆转与该病症相关的问题，例如电传导延迟和心律失常，”首席作者、Cooper实验室的研究生Rong-Chi Hu说道。

研究小组在一只他们开发的鼠模型中测试了这种方法，该模型复制了人类疾病中观察到的许多心脏特征。

“过量表达MBNL导致一些心脏功能和特征的恢复，包括传导延迟、泵送功能障碍和心脏增大，以及RNA处理的干扰，”Hu表示，”但我们感到惊讶的是，我们无法实现超过约50%的恢复率。”

“我们探索了心脏中表达的MBNL是否不足以恢复正常功能，但发现表达4到10倍于正常小鼠的MBNL并没有进一步拯救心脏功能，”Cooper说道，他同时也是贝勒医学院的S. Donald Greenberg和R. Clarence以及Irene H. Fulbright教授，以及Dan L Duncan综合癌症中心的成员。

“这些发现与当前基于增加MBNL的DM1治疗方法相关。DM1是一种复杂的疾病，涉及到体内数百个基因的正常表达中断。下一步是理解为什么添加MBNL未能显示更多的拯救，并识别其他可能被重复RNA干扰的过程，”Cooper说。

贝勒医学院的Larissa Nitschke、Sara J. Johnson、Ayrea E. Hurley和William R. Lagor，以及俄勒冈健康与科学大学的Yi Zhang和Zheng Xia均参与了这项工作。

这项研究得到了肌肉萎缩症协会（资助号#276796）、美国国立卫生研究院（NIH）（资助号R01HL147020、R01AR060733、R01AR082852、R01GM147365、R01HL132840和U42OD026645、S10OD032380、UM1HG006348、R01DK114356）、肌强直性萎缩症基金会的研究生奖学金和美国心脏协会的研究生奖学金23PRE1020500的资助。此外，NIH S10资助（1S10OD023469）、NIH NCI（P30CA125123）和CPRIT（资助号RP200504）也提供了进一步的支持。