即使在全球用于临床护理和研究的抗体市场显著扩展的情况下，科学家们也认识到，寻找新抗体仍然有未开发的潜力。许多蛋白质聚集在一起，形成所谓的蛋白质复合物以执行生物功能。通过免疫动物生成抗体的传统方法在与这些蛋白质复合物相关的抗体产生方面存在困难。科学家们现在已经证明，融合蛋白质复合物可以在免疫过程中增加稳定性，并促使抗体的生成。
食品和药物管理局已批准超过100种单克隆抗体，用于治疗各种疾病。其他抗体被医生用于诊断病症，或被科学家用于推进研究项目。
即使在全球用于临床护理和研究的抗体市场显著扩展的情况下，科学家们也认识到，寻找新抗体仍然有未开发的潜力。许多蛋白质聚集在一起，形成所谓的蛋白质复合物以执行生物功能。通过免疫动物生成抗体的传统方法在与这些蛋白质复合物相关的抗体产生方面存在困难。
传统方法由于蛋白质复合物在免疫过程中不稳定而容易失败，这干扰了免疫系统细胞反应和生成抗体的过程。
圣地亚哥伯纳姆普雷比斯研究所和礼来公司（Eli Lilly and Company）的科学家于2025年3月5日发布的研究结果显示，融合蛋白质复合物可以在免疫过程中增加稳定性，并促使抗体的生成，相关研究发表在《免疫学杂志》上。
这项研究集中于出现在免疫细胞表面上的两种蛋白质，即B和T淋巴细胞减弱因子（BTLA）和疱疹病毒进入介导因子（HVEM）。BTLA和HVEM在相互作用形成蛋白质复合物时，会影响免疫系统反应的强度。科学家们已经表明，这些独立蛋白质及其结合形式的比率可能在狼疮等疾病中发挥作用，但测量这种混合物一直具有挑战性。
研究团队开始通过建立基于BTLA和HVEM形成的复合物的融合蛋白来开发解决方案。通过结合这些蛋白质获得的稳定性使研究小组能够成功生成单克隆抗体。研究人员确定了哪种抗体能够特异性地结合融合蛋白。他们使用该抗体比较几种不同免疫细胞中独立BTLA和HVEM及其蛋白质复合物的数量。
“我们的研究首次在活细胞上使用特定于复合物的单克隆抗体进行直接测量，”桑福德伯纳姆普雷比斯的癌症代谢与微环境项目教授卡尔·维尔（Carl Ware）博士表示。“这些发现可能有助于诊断或监测狼疮和淋巴瘤等倾向于出现HVEM突变的癌症。”
“此外，这种使用融合蛋白生成单克隆抗体的方法可能会开放机会，以研究与疾病相关的其他蛋白质复合物，并可能导致新的治疗方法。”
香农·阿特韦尔（Shane Atwell）博士，神经科学生物学研究的高级主管，在本研究描述期间在礼来公司工作。他与桑福德伯纳姆普雷比斯的维尔实验室的研究副教授提姆·张（Tim Cheung）博士共同担任第一作者。
