一种新的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗形式，一种个性化癌症免疫疗法，根据国家卫生研究院（NIH）研究人员领导的临床试验结果，显著提高了转移性胃肠道癌症患者的治疗效果。这些发现带来了希望，认为这种疗法可以用于治疗各种实体肿瘤，而这在开发基于细胞的疗法的研究人员中一直是个难题。
这种疗法涉及识别和选择在肿瘤中发现的特定识别并攻击患者肿瘤细胞的免疫细胞（TILs）。接下来，科学家在实验室中培养这些TILs，生产大量后，最终将其给患者使用。
临床试验中的患者有各种胃肠道肿瘤，同时接受了免疫检查点抑制剂pembrolizumab（Keytruda），以进一步增强其免疫反应。结果是，在接受选定的TILs加pembrolizumab治疗的患者中，近24%肿瘤大小有显著减小，而接受未加pembrolizumab的选定TILs治疗的患者中只有7.7%。接受未针对抗肿瘤活性选择的TILs治疗的患者没有肿瘤缩小。
NIH国家癌症研究所的首席研究员Steven A. Rosenberg博士表示：“我们看到TILs细胞疗法向常见实体癌症的首次延伸。我们通过对常见实体癌症使用基于细胞的免疫疗法，看到癌症固体壁上的一丝裂缝，我们认为我们有办法进一步打开这个裂缝。”
临床试验包括91名转移性胃肠道癌症患者——包括食道癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌——尽管经过中位数四种之前的治疗方案，病情仍然恶化。在试验的初始阶段，有18名患者接受了未经选定的TILs治疗，没有客观反应（肿瘤缩小至少30%被视为客观反应）。在第二阶段，39名患者接受了选定的TIL治疗，其中三名（7.7%）出现了客观反应。
在第三阶段，34名患者在接受选定的TIL治疗前立即接受了pembrolizumab，以防止新引入的免疫细胞被患者自身的免疫系统失活。这个组的反应最好，有34名患者中，有8名（23.5%）出现了客观反应。所有91名患者在TIL疗法之前还接受了标准化疗和高剂量白介素-2。
在试验的第二阶段和第三阶段，观察到了多种类型的胃肠道癌症的客观反应，包括结肠癌、直肠癌、胰腺癌和胆管癌。接受仅选定TIL治疗的组的反应持续了8个月到超过5.8年，而接受选定TIL治疗和pembrolizumab的组持续了4个月到3.5年。30%接受选定TILs治疗的患者出现了严重的副作用。
研究人员目前正在开发方法，以识别能够识别肿瘤内多种特定蛋白质（称为新抗原）的TILs，以帮助增加对选定TIL治疗和pembrolizumab有反应的患者数量。
TIL疗法由Rosenberg博士及其在NIH的同事们在1980年代末开发，利用个体自身的TILs对抗肿瘤细胞。去年，食品药品监督管理局批准了第一个用于实体癌症的TIL疗法lifileucel（Amtagvi），用于治疗晚期黑色素瘤。
这项新研究由Rosenberg博士和NCI研究人员Frank J. Lowery博士、Stephanie L. Goff博士共同领导。
