当免疫系统未能正常运作时,个体对由病毒、细菌或真菌引起的感染变得更加敏感。来自拉德布德大学医学中心的研究人员证明了一种现有药物能够复苏无法正常运作的免疫细胞。这些发现为进一步研究住院接受重症监护(ICU)治疗的脓毒症患者提供了线索。
当免疫系统未能正常运作时,个体对由病毒、细菌或真菌引起的感染变得更加敏感。来自拉德布德大学医学中心的研究人员证明了一种现有药物能够复苏无法正常运作的免疫细胞。这些发现为进一步研究住院接受重症监护(ICU)治疗的脓毒症患者提供了线索。
全球死亡中有20%与脓毒症相关,脓毒症是ICU中死亡的主要原因。脓毒症的特征是器官衰竭,例如肾脏或肺部的衰竭,这种衰竭是由于对感染的免疫反应失调所致。脓毒症患者通常病情严重,最终进入ICU,在这里约三分之一的患者会死亡。很长一段时间以来,医生认为脓毒症相关的死亡只是由于过于激进的急性免疫反应损害了器官。现在已知,死亡也可能是由于严重抑制的免疫反应,称为免疫麻痹。免疫麻痹的患者无法有效抵抗现有感染,且对新的感染(例如由真菌引起的感染)高度脆弱。
健康志愿者的研究
这给全球研究人员提出了挑战,如何纠正脓毒症患者的失调免疫反应。为此,奈梅亨的拉德布德医学中心一组研究人员研究健康志愿者的免疫反应。他们通过注射死细菌的片段(称为内毒素)来触发参与者的受控免疫反应。利用先进技术,包括ICU研究员Guus Leijte在内的团队能够密切追踪免疫系统在急性炎症阶段和免疫系统瘫痪后期的变化。
在实验室里,第一作者Farid Keramati检查了从参与者的血液和骨髓中提取的免疫细胞。他观察到某些免疫细胞,单核细胞,在急性免疫反应后未能正常成熟,并且功能较差。研究人员由此识别出导致免疫麻痹的一个关键机制,因为这些单核细胞在身体抵御感染方面发挥着重要作用。Keramati在研究期间在公主玛吉玛中心工作,他解释道:“这种全面分析使我们对免疫反应期间发生的事情有了详细的理解。这为我们提供了可能治疗的线索,以复苏身体对感染的减弱防御。”
药物激活免疫细胞
然后,研究人员在实验室中将一种现有药物干扰素β加入到单核细胞中。这种药物用于治疗多发性硬化症(MS),在这种情况下,免疫系统未能正常运作,导致中枢神经系统的炎症。干扰素β对麻痹的单核细胞产生了有益的效果。施用该药物后,单核细胞成熟并功能增强。
关于免疫麻痹的后续研究
根据首席研究员Matthijs Kox的说法,这些结果是有希望的,但还需要进一步的步骤。“到目前为止,我们只在实验室研究了干扰素β对细胞的影响。下一步是在施用内毒素后的后期向健康参与者施用这种药物。我们想研究这是否可以对抗免疫麻痹。”在另一个可能的后续研究中,研究人员旨在调查干扰素β是否能改善ICU脓毒症患者单核细胞的功能。“如果是这样的话,我们可能有一个潜在的治疗方案来帮助这些患者,”Kox说。