新的研究揭示了导致更严重血吸虫病病例机制的新见解。这种由寄生虫引起的疾病在潜在危害方面仅次于疟疾。
这项研究在小鼠身上进行，发表在《PLOS病原体》上，使用小鼠模型研究了身体如何对寄生虫卵作出反应，如果它们进入组织和器官，则会引发免疫反应。
研究人员发现，NLRP3和AIM2炎性小体的激活是对这些卵子发生严重炎性反应的关键因素，这些蛋白质位于免疫细胞中，负责检测威胁并触发反应。
“虽然这些发现是初步的，但它们提供了更好的理解，阐明了身体如何对寄生虫作出反应，并有助于识别未来治疗的潜在目标，”农业科学学院的免疫学助理教授和该研究的主要作者Parisa Kalantari说。
根据世界卫生组织的数据，绝大多数已知的血吸虫病病例发生在非洲，人们通常在接触到被寄生虫幼虫污染的水后感染。
虽然几种血吸虫都可以导致血吸虫病，但目前的研究集中于瑞士血吸虫。这种物种导致肠道和肝脏形式的疾病，产生各种胃肠道症状。然而，更严重的病例还可能导致肝纤维化、门静脉高压、胃肠道出血或死亡。
由于血吸虫病被认为是一种被忽视的热带疾病——国家卫生研究院将其描述为通常影响贫困地区人们的疾病，这些地区在历史上没有像其他疾病那样受到关注——Kalantari表示，寻找新治疗方案是很重要的。
“药物吡喹酮继续对抗血吸虫有效，但它并不能防止再次感染，”她说。“虽然有多种疫苗候选者已被测试，但都没有表现出一致且可接受的高保护水平。因此，开发新的治疗方法至关重要，特别是在面对高再感染率和药物耐药威胁时。”
在这项研究中，研究人员首先刺激了一种名为树突状细胞的免疫细胞，这些细胞源自感染了活血吸虫卵的小鼠。然后，他们测量了从树突状细胞分泌的细胞因子或信号传递蛋白，以及某些基因的RNA和蛋白水平。
在第二组实验中，研究人员检查了感染了瑞士血吸虫的小鼠。在感染七周后，他们评估了炎症标志物、肝脏颗粒肿块大小和主要免疫细胞向肝脏的招募情况。
除了发现与更严重疾病相关的炎性小体，研究人员还发现caspase-1和caspase-8在激活这些炎性小体中起关键作用。这些酶还帮助激活另一种蛋白质Gasdermin D，该蛋白进一步促进了促炎细胞因子的释放。此外，研究人员发现，缺乏Gasdermin D的小鼠经历了比对照小鼠更轻微的疾病。
研究人员表示，目前尚不清楚到底哪些成分的血吸虫激活了NLRP3和AIM2炎性小体，未来的研究可以集中在理解这些特定成分上。
来自宾州州立大学的研究技术员Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari；来自宾州州立大学的研究生Pengyu Liu、Megan Nitchman、Santoshi Chaudhary和Kaile Jump；塔夫茨大学医学院的Yoelkys Morales、Emily Miller、Ilana Shecter以及Miguel Stadecker也共同参与了这篇论文的撰写。
