根据约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心及其布隆伯格·基梅尔癌症免疫治疗研究所和约翰·霍普金斯汇聚研究所的研究，一项新的研究表明，尽管存在与年龄相关的免疫系统差异，癌症患者年长者对免疫检查点抑制剂的反应与年轻患者一样好。该研究得到了美国国家卫生研究院的部分支持，包括国家癌症研究所的特殊研究卓越项目。
大多数新的实体肿瘤癌症诊断发生在65岁或以上的人群中，整体而言，这些患者的癌症治疗结果比年轻同龄人差。造成这些差异的原因尚不完全清楚。与年龄相关的变化可能使免疫系统的有效性降低，从而使患者的免疫系统更难以对抗癌细胞。新的免疫系统增强疗法可能有所帮助，但关于与年龄相关的免疫变化是否可能减少药物效果仍存在问题。
这项新研究于4月21日发表在《自然通讯》上，增强了对免疫检查点抑制剂在不同年龄组中有效性的证据，尽管存在与年龄相关的免疫反应变化。研究确定了年长患者与年轻患者在对这些药物的免疫反应中的一些关键差异，这些差异未来可能有助于临床医生进一步个性化治疗并提高治疗成功率。
“年长患者的治疗效果与年轻患者一样好，有时甚至更好，”资深作者、约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授丹尼尔·扎布兰斯基（Daniel Zabransky, M.D., Ph.D.）说。“我们发现年轻与年长患者在免疫系统对免疫治疗反应的介导路径中存在重要线索，这可能帮助我们改善下一代疗法，或使我们能更有效地将现有疗法用于所有患者。”
该研究检查了约100名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者血液中的免疫细胞及其释放的细胞因子。约一半的患者年满65岁或以上。这两个组别在治疗中均获得了同样的益处，但它们的免疫反应和免疫细胞存在差异。
例如，T细胞是帮助消灭受损细胞、细菌或病毒的细胞。回应感染或其他威胁时，T细胞的群体会专门化来消除特定的敌人。一些T细胞被认为是“没有经验的”，并保持待命以响应未来的威胁。扎布兰斯基表示，这些年长患者的未经验T细胞看起来像是“他们经历了一切”，这表明它们在没有额外疗法（如免疫检查点抑制剂）的情况下，可能对诸如癌症的威胁准备不足。这些差异可能使免疫检查点抑制剂对年长患者更有益。
接下来，扎布兰斯基和他的团队希望研究肿瘤内的免疫细胞差异并在不同年龄组之间进行比较，以了解它们对免疫治疗的反应。希冀通过理解年龄相关的免疫反应差异，能够开发更适合不同年龄组需求的新癌症疗法，或找到新的方法来结合现有治疗以改善护理。他强调，必须找到提高年长患者治疗效果的方法，而不会引发毒性或其他不良事件，这可能导致不良结果。
“目前，我们对患者使用免疫检查点抑制剂的方式大致相同，而没有重大考虑他们的年龄如何影响免疫系统识别癌细胞的方式，”他说。“通过更好地理解我们在生命过程中的年龄相关变化，我们希望能够识别新的策略，并根据这些重要的患者层面因素进一步个性化我们的疗法。”
其他研究作者包括切斯特·考（Chester Kao）、索伦·查姆萨兹（Soren Charmsaz）、蔡华玲（Hua-Ling Tsai）、哈立德·阿齐兹（Khaled Aziz）、丹尼尔·H·舒（Daniel H. Shu）、卡比尔·蒙贾尔（Kabeer Munjal）、厄尔温·格里芬（Ervin Griffin）、詹姆斯·M·利瑟曼（James M. Leatherman）、埃文·J·利普森（Evan J. Lipson）、亚瑟·盖德（Yasser Ged）、吉安妮·霍夫曼-森茨（Jeannie Hoffman-Censits）、霍华德·L·李（Howard L. Li）、艾尔莎·哈拉布（Elsa Hallab）、马德莲娜·布兰卡提（Madelena Brancati）、中泽玛丽（Mari Nakazawa）、斯蒂芬妮·奥尔登（Stephanie Alden）、克里斯托弗·索博恩（Christopher Thoburn）、尼科尔·E·格罗斯（Nicole E. Gross）、阿列克谢·G·埃尔南德斯（Alexei G. Hernandez）、艾琳·M·科因（Erin M. Coyne）、艾玛·卡塔利亚（Emma Kartalia）、马丽娜·巴雷蒂（Marina Baretti）、伊丽莎白·M·贾菲（Elizabeth M. Jaffee）、李熙元（Won Jin Ho）、马克·雅尔乔安（Mark Yarchoan）等，均来自约翰·霍普金斯大学。基因泰克（Genentech Inc.）和瑞士罗氏（F. Hoffman-La Roche Ltd.）的研究人员也参与了此项研究。
该研究的额外支持来自约翰·霍普金斯布隆伯格·基梅尔癌症免疫治疗研究所、美国游泳组织、imCORE-基因泰克、马吉兰独立通道奖、美国国家癌症研究所的MD安德森GI SPORE职业提升奖和马里兰癌症月球登月研究奖。
利普森报告称其为Agenus、百时美施贵宝、CareDx、Eisai、基因泰克、HUYA生物科学国际、Immunocore、Bio、IO生物技术、Lyvgen、默克、默克KGaA、Natera、Nektar、诺华、OncoSec、辉瑞、Rain Therapeutics、再生元（Regeneron）、Replimune、赛诺菲（Sanofi-Aventis）、太阳制药、Syneos Health等公司的顾问或顾问。利普森还报告称获得来自1104Health、百时美施贵宝、Haystack Oncology、默克、再生元及赛诺菲的机构资金。利普森持有Iovance的股票。利普森还获得约翰·霍普金斯布隆伯格·基梅尔癌症免疫治疗研究所、玛丽琳和迈克尔·格劳瑟曼基础细胞癌和黑色素瘤研究基金、巴尼家族基金会和拉维尔娜·哈恩慈善信托的支持。布兰卡提报告称获得来自默克的机构资助并为Exelixis、Incyte和阿斯利康提供咨询。贾菲报告称获得来自Abmeta和Adventris的其他支持，自龙蝇、Neuvogen、Surge Tx、Mestag、HDTbio及来自Lustgarten、基因泰克、百时美施贵宝、NeoTx及突破癌症的赠款。贾菲也是Adventris制药公司的创始人、顾问和股东。Adventris制药公司已获得本研究中描述的技术许可，贾菲和约翰·霍普金斯大学也将获得与该许可相关的版税。霍报告称从Rodeo/Amgen获得专利版税；从赛诺菲、NeoTX和Riboscience获得赠款；并从Exelixis和Standard BioTools获得发言/旅行酬金。雅尔乔安接受过百时美施贵宝、Incyte和基因泰克/罗氏的赠款/研究支持（致约翰·霍普金斯大学）、来自基因泰克/罗氏、Exelixis、阿斯利康、Replimune、Hepion和Lantheus的酬金，并与Adventris共同创立有股份。扎布兰斯基报告称获得了罗氏/基因泰克的赠款支持（致约翰·霍普金斯大学）以及旅行支持，并从Omni Health Media、Sermo、Atheneum、Escientiq、Deerfield Institute、ZoomRx和NeuCore Bio获得酬金。约翰·霍普金斯大学会根据其利益冲突政策管理这些关系。
