一项新的研究表明,与阿尔茨海默病相关的风险因素和生物标志物与生活中较早的认知有关系,这一发现早于以前的认识。该研究强调了24至44岁年轻人群体中认知与阿尔茨海默病风险因素之间的重要关联,并强调了早期预防的必要性。这是第一项系统性地研究阿尔茨海默病风险因素的研究,包括与认知障碍相关的生物标志物,样本来自美国一组一般健康的中年人群。研究结果发表在《柳叶刀·美洲区域健康》上。
“以前,关于阿尔茨海默病风险因素的研究主要集中在50岁及以上的个体,”哥伦比亚大学公共卫生学院的艾莉森·艾耶洛博士表示。 “我们的发现潜力巨大,为临床医生和健康研究人员提供了更清晰的认识,即阿尔茨海默病风险因素的早期出现及其与中年之前认知的关联。”
艾耶洛指出,结果显示多个公认的风险因素和血液生物标志物与认知功能在进入中年之前就存在联系。这些早期生活的关联为预测长期认知衰退的轨迹提供了基线。“此外,我们了解到某些阿尔茨海默病风险因素——例如心血管健康,ATN(淀粉样蛋白,tau,神经退行性病变)和免疫生物标志物——在40多岁甚至更早的个体中就存在并与认知相关。”
艾耶洛和同事们使用了心血管风险因素、衰老和痴呆发生率(CAIDE)评分,该评分包括年龄、教育、性别、收缩压、体重指数、胆固醇、身体活动以及与阿尔茨海默病相关的基因变异载脂蛋白E ε4等因素。数据来源于国家青少年与成人健康的纵向研究(Add Health)的第IV和V波次,该研究自1994-1995年起跟踪了一组具有全国代表性的青少年。IV波中约一半的参与者为女性(48.4-52.1%),超过70%(71.4-72.5%)为白人。
尤其是,IV波包含来自24-34岁群体的高达11,449名个体的数据。研究人员进行了家庭访谈、认知测试、身体检查,并从4,507名参与者中收集了血样。在第V波中,面向34-44岁的参与者进行了面对面的调查和网络/邮件调查。共有1,112名参与者接受了家庭访谈,进行了即时记忆、延迟记忆和反向数字跨度等认知任务,并提供了遗传测试样本。在第V波中,529名参与者的认知任务得分与整体CAIDE评分相关联。
“在美国探讨CAIDE评分与年轻成年和早中年认知功能之间的关系,显示在50岁之前就可以观察到与心血管风险因素的显著关联,”艾耶洛解释道。
此外,从生物学上讲,遗传、神经、免疫和炎症生物标志物已与阿尔茨海默病风险相关联。淀粉样蛋白(A)、tau(T)和神经退行性病变(N)生物标志物——统称为ATN——越来越被视为预测老年人群阿尔茨海默病风险的有希望的指标。在进入中年之前,ATN生物标志物和若干免疫标志物显示出与认知功能的关联。然而,关键的遗传风险因素APOE似乎对这些中年参与者没有影响,可能要到后期生活中才会显现。
“我们的整体发现表明,与阿尔茨海默病相关的血浆生物标志物与临床症状和缺陷出现前数十年的认知功能差异相关联,强调了在整个生命过程中早期预防策略的重要性,”艾耶洛指出。“在老年之前识别阿尔茨海默病和认知障碍的早期路径,对减缓未来几十年阿尔茨海默病预计的上升至关重要。”
共同作者包括来自北卡罗来纳大学教堂山分校的詹妮弗·莫姆库斯、香农·L·马丁、劳伦·盖多什、Y·克莱尔·杨、泰勒·哈戈夫和凯瑟琳·马兰·哈里斯;来自巴特勒哥伦比亚老龄化中心的丽贝卡·C·斯特宾斯;以及来自巴特勒哥伦比亚老龄化中心和公共卫生学院的袁声张和阿迪娜·泽基·阿尔哈祖里。
该研究得到了Add Health,补助金P01HD31921,美国尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所,P2CHD050924,23个其他联邦机构和基金会的合作资金,国立衰老研究所,补助金U01AG071448和U01AG071450;以及来自NIA的R01AG057800和P30AG066615,以及T32HD091058的支持。