科学家揭示了为什么疫苗在同一只手臂注射时可以引发更强的免疫反应。
悉尼的科学家揭示了为什么在同一手臂接种加强疫苗比首次接种能更快产生更有效的免疫反应。该研究由加文医学研究所和新南威尔士大学的柯比研究所主导，并发表在期刊《细胞》上，提供了新的见解，有助于改善未来的疫苗接种策略。
研究人员发现，当接种疫苗时，称为巨噬细胞的特 specialized 免疫细胞在淋巴结中被“预备”。这些巨噬细胞随后引导记忆B细胞的位置，更有效地应对在同一手臂接种的加强针。
在小鼠中获得的发现并在人类参与者中验证，提供了精炼疫苗接种方法的依据，并为提高疫苗有效性提供了一种有前景的新方法。
“这是关于免疫系统如何组织自己以更好地应对外部威胁的基础发现——大自然提出了这个精彩的系统，我们现在才开始理解它，” 加文的精准免疫学项目主任、共同资深作者Tri Phan教授说。
柯比研究所主任和共同资深作者Anthony Kelleher教授表示：“该研究的一个独特而优雅的方面是团队能够理解有效疫苗反应的快速生成。我们通过解剖小鼠中的复杂生物学，然后在人体中显示了类似的发现来实现这一点。这一切都是在疫苗反应生成的地点，即淋巴结进行的。”
**接种部位的重要性**
免疫接种将一种无害的病原体版本，称为疫苗抗原，引入体内，该抗原通过淋巴结过滤——这些免疫“训练营”训练身体抵御真正的病原体。研究人员之前发现，记忆B细胞对抗感染时生成抗体响应至关重要，它们在离注射部位最近的淋巴结中停留。
利用加文的最先进的体内成像技术，团队发现记忆B细胞向局部淋巴结的外层迁移，在那里它们与驻留的巨噬细胞密切互动。当在同一位置给予加强针时，这些“预备”巨噬细胞——已经处于警觉状态——高效捕捉抗原并激活记忆B细胞产生高品质抗体。
“众所周知，巨噬细胞会吞噬病原体和清除死细胞，但我们的研究表明，离注射部位最近的淋巴结中的巨噬细胞在协调下次有效疫苗反应中也发挥了核心作用。因此，位置确实很重要，” 该研究的共同第一作者Dr Rama Dhenni说，他在加文的Scientia博士项目中进行了此项研究。
**临床研究验证发现**
为了确定动物结果与人类疫苗的相关性，柯比研究所的团队对30名志愿者进行了临床研究，接种辉瑞-BioNTech COVID-19 mRNA疫苗。20名参与者在与首次接种相同的手臂中接种了增强剂，而10名则在相对的手臂中接种了第二针。
“在同一只手臂接种两剂疫苗的人产生针对SARS-CoV-2的中和抗体的速度显著更快——在第二剂接种后的第一周内，” 柯比研究所的共同第一作者和博士生Alexandra Carey-Hoppé女士说。
“来自同一手臂组的这些抗体对Delta和Omicron等变种的有效性也更高。到四周时，两个组的抗体水平相似，但这种早期保护在疫情爆发期间可能至关重要，” 柯比研究所疫苗免疫基因组学小组负责人、共同资深作者Dr Mee Ling Munier说。
“如果你在不同的手臂接种了COVID疫苗，不必担心——我们的研究表明，随着时间的推移，保护效果的差异会减小。但在疫情期间，那些初期几周的保护在群体层面可能有巨大差异。同一手臂策略可能有助于更快实现群体免疫——对于快速变异的病毒，响应的速度至关重要。”
**展望未来**
除了细化疫苗接种指南的潜力外，这些发现为增强疫苗有效性提供了一条有前景的途径。
“如果我们能理解如何复制或增强记忆B细胞与这些巨噬细胞之间的相互作用，我们可能能够设计出下一代需要更少加强针的疫苗，” Phan教授说。
*本研究得到了澳大利亚国家健康与医学研究委员会的支持。*
*Tri Phan教授是新南威尔士大学圣文森特临床学院医学与健康学院的联合教授。*
