研究人员完成了一项首例人类临床试验，测试一种CRISPR/Cas9基因编辑技术，以帮助免疫系统对抗晚期胃肠道（GI）癌症。结果显示该治疗的安全性和潜在有效性令人鼓舞。
明尼苏达大学的研究人员完成了一项首例人类临床试验，测试一种CRISPR/Cas9基因编辑技术，以帮助免疫系统对抗晚期胃肠道（GI）癌症。最近在《柳叶刀肿瘤学》上发表的结果显示该治疗的安全性和潜在有效性令人鼓舞。
明尼苏达大学医学中心的胃肠肿瘤学家Emil Lou博士表示：“尽管在理解癌症的基因驱动因素和其他致病因素方面取得了许多进展，但在少数例外情况下，IV期结直肠癌仍然是一种主要无法治愈的疾病。”他是该试验的临床主要研究员。“这项试验将我们研究实验室的新方法带入临床，并显示出改善晚期疾病患者预后的潜力。”
在这项研究中，研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑技术修改了一种称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的免疫细胞。通过失活一个名为CISH的基因，研究人员发现经过修改的TILs能够更好地识别和攻击癌细胞。
该治疗在12名高度转移、末期患者中进行了测试，发现总体上是安全的，基因编辑没有出现严重副作用。试验中的几名患者癌症生长停止，其中一名患者完全应答，意味着在这名患者身上，转移性肿瘤在几个月内消失，并且在两年多的时间里未再出现。
明尼苏达大学医学中心副教授、基因工程中心联合主任Branden Moriarity博士表示：“我们认为CISH是阻止T细胞识别和消除肿瘤的关键因素。由于它在细胞内部发挥作用，无法通过传统方法阻断，因此我们转向了基于CRISPR的基因工程。”
与其他需要持续剂量的癌症治疗不同，此基因编辑是永久性的，且从一开始就嵌入到T细胞中。
明尼苏达大学医学中心副教授、Masonic癌症中心研究员Beau Webber博士表示：“通过我们的基因编辑方法，检查点抑制在一个步骤中完成，并且永久性地嵌入到T细胞中。”
研究团队在没有不良副作用的情况下交付了超过100亿个工程化的TIL，展示了在临床合规环境中基因工程化TIL的可行性，而不降低在实验室大规模扩增其数量的能力，这是以前从未做到的。
尽管结果令人鼓舞，但这一过程仍然成本高昂且复杂。研究人员正在努力简化生产过程，并更好地理解为什么该疗法在完全应答的患者中如此有效，以期在未来的试验中改进该方法。
该研究得到了Intima Bioscience的资助。
