研究人员详细阐述了为什么脑肿瘤胶质母细胞瘤如此具有侵袭性。他们的发现集中在ZIP4上，这是一种在全身运输锌的蛋白质，并引发一系列推动肿瘤生长的事件。
在周三发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一项研究中，俄克拉荷马大学的研究人员详细阐述了他们对脑肿瘤胶质母细胞瘤为何如此具有侵袭性的发现。他们的发现集中在ZIP4上，这是一种在全身运输锌的蛋白质，并引发一系列推动肿瘤生长的事件。
大约一半的恶性脑肿瘤是胶质母细胞瘤，这是最致命的脑癌类型，平均生存率为14个月。
“胶质母细胞瘤的手术非常具有挑战性，患者几乎总是会复发，”研究的资深作者、俄克拉荷马大学医学院的医学、外科和细胞生物学教授Min Li博士说。“通过更好地理解这些脑肿瘤为何如此具有侵袭性，我们希望能开辟新的治疗途径。”
在正常情况下，ZIP4发挥积极作用，运输和维持身体所需的适量锌以保持良好的健康。然而，当脑癌存在时，ZIP4则承担不同的角色。在胶质母细胞瘤的情况下，它触发一系列事件：
- 胶质母细胞瘤的锌摄取量大约是正常脑组织的10倍。
- 具有丰富ZIP4的胶质母细胞瘤释放出称为细胞外囊泡（EVs）的微小泡状包裹。
- 在这些EVs内含有一种名为TREM1的蛋白质，正常情况下有助于免疫系统抵抗感染，但在这种情况下会将附近的脑免疫细胞（称为小胶质细胞）转变为肿瘤生长的支持者。
- 这些小胶质细胞释放出可以让肿瘤生长的化学物质。
“一切都始于ZIP4在胶质母细胞瘤中过表达这一事实，”Li说。“这触发了所有这些下游事件，帮助肿瘤生长。”
Li的研究团队还测试了一种小分子抑制剂，以靶向ZIP4和TREM1。该抑制剂附着在这两种蛋白质上，阻止它们的作用并减缓肿瘤生长。“这告诉我们，ZIP4和TREM1可能是有前景的治疗靶点，”他说。
神经外科医生、俄克拉荷马大学医学院执行院长及研究合著者Ian Dunn博士表示，研究结果是对抗这一侵袭性癌症的令人鼓舞的一步。
“在这样一种衰弱的癌症中，这些结果真的令人兴奋。希望和前景是将这些发现转化为新颖的治疗方法，以改善我们的患者的生活，”Dunn说，他已经治疗脑肿瘤患者超过20年。
这是Li在胶质母细胞瘤方面的首次重要出版物之一，但ZIP4多年来一直是他胰腺癌研究的重点。他发现ZIP4的过表达导致胰腺癌细胞对化疗的耐药性增强，并促使肿瘤细胞自身转化，以便能够悄悄地转移到身体的其他器官。此外，他发现ZIP4在恶病质的发生中也起着作用，恶病质是一种影响大多数胰腺癌患者的肌肉萎缩状况。
