雌激素以其在生殖中的作用而闻名，但一项新研究揭示了神经雌激素——大脑产生的雌激素——在食欲调节中的关键作用。这些大脑制造的激素增强了下丘脑中抑制饥饿的受体的表达，并改善了瘦素敏感性。研究结果突显了一条新的生物路径，这可能为管理肥胖和饮食失调提供创新策略。
多年来，雌激素被认为是由卵巢产生的生殖激素，但最近的发现揭示这些激素也通过一种叫做芳香化酶的酶在大脑中合成。这种特定于大脑的雌激素被称为神经雌激素，尽管其存在已知，但其确切功能仍不明确——直到现在。藤田保健大学的研究人员揭示了一项开创性的发现，建议神经雌激素在食欲调节中发挥直接作用。
“众所周知，MC4R（黑色素皮质素-4受体）是大脑中调节食物摄入的重要受体，”日本藤田保健大学医学部副教授林隆典解释道。
该研究由藤田保健大学医学部的林博士和西尾荣司博士领导，与千叶大学医学研究生院和福冈大学合作完成。研究结果已于2025年2月18日在线发表在《FEBS杂志》上。
为了研究神经雌激素的作用，团队采用了几种小鼠模型，比较缺乏雌激素生产的动物与表现出活性神经雌激素合成的动物。与正常小鼠相比，无卵巢（OVX）和缺乏芳香化酶（ArKO）的老鼠表现出明显的体重和食物摄入增加。
然而，当芳香化酶基因在ArKO小鼠的脑中选择性重新激活时（BrTG-ArKO品系），这些动物的食物摄入显著低于前一组。它们在下丘脑中MC4R的表达也明显增加。这突显了芳香化酶生产的神经雌激素参与了MC4R的表达，从而导致抑制饥饿。
此外，研究还揭示，神经雌激素可以增强大脑对瘦素的反应能力，瘦素是一种由脂肪细胞产生的激素，有助于调节饥饿。
“我们观察到，恢复神经雌激素的小鼠对瘦素治疗的反应更有效，”林博士解释道。“这可能是因为神经雌激素增强了机体自然的抑制食欲机制。”
此外，研究人员进行了细胞培养实验，以确认神经雌激素如何直接增加下丘脑神经元中的MC4R水平。这进一步证实了其作用是局部的，而不依赖于卵巢的雌激素。
林博士称赞他们发现的成功，表示：“得益于其新发现的角色，神经雌激素可能会改变控制食欲和应对肥胖的游戏规则！”
随着全球肥胖率的持续上升，传统的减肥治疗往往效果不佳，这种通过大脑自身激素影响食欲的能力为临床研究和药物开发打开了一个令人兴奋的新领域。
研究人员强调他们研究的重要性，指出随着我们对神经雌激素生理作用的理解越来越清晰，可能会更精确地调节体内的雌激素活性。这可能对女性健康产生深远影响，特别是在管理与生活阶段相关的激素挑战，例如更年期或产后体重增加。
该研究标志着对我们大脑如何调节饥饿和能量平衡的理解向前迈出了一大步。通过解密神经雌激素如何与其他激素相互作用，研究人员希望开发出针对食欲源头——大脑内部——的创新治疗方法。
