研究人员揭示了受损的线粒体动态和质量控制机制如何影响2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素敏感性。研究团队专注于去泛素化酶（DUBs）在调节骨骼肌中线粒体动态中的重要性。研究结果表明，线粒体碎片化可以绕过线粒体自噬的缺陷，线粒体自噬是细胞清除受损线粒体的过程，以维持T2D患者的骨骼肌质量控制。这种适应可能有助于维持线粒体功能，尽管线粒体自噬受损。
研究团队由彭宁顿生物医学研究中心执行董事约翰·基尔万博士领导，聚焦于去泛素化酶（DUBs）在调节骨骼肌中线粒体动态的重要性。研究结果表明，线粒体碎片化可以绕过线粒体自噬中的缺陷，从而在T2D患者中维持骨骼肌质量控制。这种适应可能有助于尽管线粒体自噬受损，仍然维持线粒体功能。
换句话说，该研究表明，T2D患者的健康线粒体数量较少，细胞产生能量的部件，因为一种特定蛋白 – 动力蛋白相关蛋白1（DRP1） – 工作过度。此外，另一个蛋白质组 – DUBs – 被发现干扰帮助身体清除受损线粒体的过程。这种干扰使得肌肉难以正确使用胰岛素，这是糖尿病的一个关键问题。
研究结果增进了对受损线粒体动态和质量控制如何促成骨骼肌胰岛素抵抗及T2D表现的理解，同时提供了关键证据，表明DUB拮抗剂可能在预防或治疗T2D中发挥重要作用。
“我们的研究团队研究了某些酶如何影响糖尿病患者肌肉细胞中的线粒体，”基尔万博士说，他是彭宁顿生物医学的执行董事兼乔治·A·布雷，二世营养学讲座教授。“我们发现，当清除受损线粒体的正常过程运作不佳时，细胞通过将线粒体分解成较小的部分来适应。这种替代方法帮助维持肌肉功能，尽管面临2型糖尿病的代谢挑战。我们的研究突显了线粒体与胰岛素之间复杂的相互作用，为未来旨在改善代谢健康的干预措施铺平了道路。”
