最近由塔尼亚·卡林博士领导的一项研究，卡林博士是亚利桑那大学医学学院（凤凰城）儿童健康与内科的教授，取得了一项突破性发现，可能改善肺癌患者的治疗效果。该研究发现了一种新的蛋白质FOX1，可以稳定肺肿瘤中的血管，减少肿瘤间的缺氧，并防止肺癌扩散。由资深作者进行的研究发现，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。美国肺协会的数据表明，2021年，该疾病占所有癌症相关死亡的22%。晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率不到20%，突显出对有效治疗选择的迫切需求。
为了探索新的治疗方法，卡林博士的实验室开发了一种纳米颗粒递送系统，成功将FZD4输送到肺内皮。这一方法在肺癌的前临床模型中导致肺肿瘤生长和转移减少。因此，这种治疗方法显示出应对这一毁灭性疾病所带来的挑战的前景。通过基因治疗或基因工程增加FOXF1或FZD4的水平，显示出改善肺癌患者治疗效果的潜力。
卡林博士的团队的研究表明，激活FOXF1或FZD4可能增强肺癌治疗中化疗药物或免疫检查点抑制剂的递送。
“成功靶向FOXF1/FZD4信号通路的基因治疗减少了肺癌进展，并使肿瘤血管正常化。我们的下一步是开发一种药理学方法来激活这个信号通路，并将这一治疗推向临床试验，”卡林博士谈到这些试验时说道。
卡林博士同时也是凤凰儿童癌症与血液疾病中心的转化研究副主任，最近在《EMBO分子医学》上发布了研究结果。研究表明，FOXF1存在于正常的肺内皮细胞中，但在与肺肿瘤相关的血管中的水平减少。通过使用癌症基因组图谱的数据集，他们证明了FOXF1 mRNA水平较高的肺癌患者的生存率高于FOXF1水平较低的患者。
卡林博士及其团队随后积极从内皮细胞中去除FOXF1基因，采用了一种基因编辑技术，这具有显著影响。当他们在模型中去除FOXF1时，导致肺肿瘤生长和扩散，以及肿瘤血管异常，并缺乏frizzled-4 (FZD4)基因活性，这影响了通过Wnt/β-catenin信号通路的细胞和组织发育。然而，当他们在肺癌的转基因模型中使用FOXF1基因表达时，成功阻止了肺肿瘤的生长和扩散，并稳定了与肿瘤相关的血管。FOXF1被发现可以直接激活FZD4，这是一个与Wnt/β-catenin信号通路相关的受体。该研究题为“FOXF1通过FZD4促进肿瘤血管的正常化并防止肺癌进展”，于2024年发表在《EMBO分子医学》上。
