一项国际研究表明,增加小鼠体内克洛索蛋白的水平可以延长寿命,并改善老年人的身体和认知健康。
由巴塞罗那自治大学神经科学研究所(INc-UAB)主导的一项国际研究表明,增加小鼠体内克洛索蛋白的水平可以延长寿命,并改善老年人的身体和认知健康。
随着年龄的增长,肌肉和骨量自然会减少,导致脆弱性增加,跌倒和严重伤害的风险更高。在认知方面,神经元逐渐退化并失去连接,而阿尔茨海默病和帕金森病等疾病变得更加普遍。在一个老龄化人口不断增加的社会中,减轻这些影响是研究面临的主要挑战之一。
现在,在发表于《分子疗法》(Molecular Therapy)的一篇文章中,由INc-UAB的ICREA研究员米格尔·希永教授领导的国际研究团队表明,增加克洛索蛋白的分泌形式(s-KL)可以改善小鼠的衰老。研究团队用基因治疗载体对年轻动物进行处理,使它们的细胞分泌更多的s-KL。在24个月龄时,约相当于人类的70岁,他们发现该治疗改善了小鼠的肌肉、骨骼和认知健康。
“我们一直以来与克洛索蛋白合作,因其在治疗神经退行性疾病方面的疗效潜力。在这项研究中,我们想看看s-KL是否也可以通过检查广泛的因素对健康老龄化有益,”米格尔·希永解释道。
接受s-KL治疗的小鼠寿命延长了15-20%,身体表现更好,肌肉纤维更大,纤维化更少,表明肌肉健康更好。骨骼健康的改善也得到了观察,特别是在雌性小鼠中,内部骨骼结构(骨小梁)的保留更好,提示其可能对抗骨质疏松症具有保护作用。最后,在大脑中,s-KL的治疗促进了新神经元的生成,并增加了海马体的免疫活动,暗示了可能的认知益处。
病毒载体治疗通过将编码所需蛋白质的基因的副本引入身体细胞,使其能够自行开始生产。在小鼠中,这些载体通过静脉注射和直接送入大脑,以确保脑细胞也能产生s-KL。“我们现在拥有能够在静脉注射后到达大脑的病毒载体,这将使这些治疗安全转移到人类中更容易。另一个选择是将蛋白质直接作为药物给药,而不是使用病毒载体,但我们仍需要找到一种有效的投递方式,以确保其能到达目标器官,”INc-UAB研究员及文章第一作者乔安·罗伊格-索里亚诺解释道。
研究小组已就使用克洛索治疗认知缺陷申请了专利,在这项研究之后又提交了三项新专利。这些专利保护克洛索用于治疗骨骼和肌肉缺陷,以及开发旨在延长寿命的疗法。
“如果我们能找到一种可行的投递方法,s-KL将能对改善人们的生活质量和帮助建立一个尽可能健康的社会做出重要贡献,”研究人员总结道。