研究人员发现了位于大脑控制接近与回避行为部分的两种多巴胺受体的不同作用。
纽约西奈山区的研究人员发现了位于大脑控制接近与回避行为部分的两种多巴胺受体的不同作用。这些受体可能会影响其起源仍不明确的焦虑和情绪障碍。
研究团队对小鼠腹侧海马体中D1和D2多巴胺受体的功能进行了表征，这一区域参与情绪和压力反应的调节。他们的研究扩展了对多巴胺信号传导的知识，超越了该物质在其他影响奖励和动机的大脑区域中的已知作用，并为未来对各种焦虑和抑郁障碍中多巴胺失调的研究奠定了基础。该研究的结果发表在《自然》杂志的5月7日一期中。
“健康和失调的情感处理与个人在瞬时决策中解决接近和回避之间的冲突的能力密切相关，这长期以来都与海马体有关，”资深作者埃里克·J·内斯特勒（Eric J. Nestler）博士说，他是纽约西奈医学院的纳什家庭神经科学教授和自由曼大脑研究所所长，同时也是纽约西奈健康系统的首席科学官。“我们的研究是首次全面探讨新发现的腹侧海马体D1和D2表达细胞的功能研究。我们证明多巴胺在大脑这一区域比之前认为更为重要，此外，它还传达了与在压力条件下决策相关的信息。”
海马体协调在引发焦虑的情况下的决策，比如当一个人在威胁情况下选择获取食物或饮料时。这种接近/回避困境，某个特定目标有可取和潜在不利的后果，可能会在人类中引起过度的恐惧、困惑和焦虑。
纽约西奈团队调查了多巴胺信号传导在雄性小鼠腹侧海马体中对接近/回避行为的影响。研究人员发现，D1和D2多巴胺受体在不同神经元群体中表达，它们被召来帮助执行接近/回避决策。这些受体和表达它们的细胞介导相反的接近/回避反应，并且受到该大脑区域内多巴胺传递的不同影响。
研究团队惊讶地发现，表达D1和D2受体的神经细胞在纹状体中的丰度最高——这是运动和奖励系统的关键部分——在海马体中同样是相关的。另一个意外的行为观察是，被人工激活D2细胞的小鼠变得明显不那么恐惧。
“这些发现让我们意识到，多巴胺是海马回路的重要组成部分，而且多巴胺信号传导在许多以往被忽视的大脑区域中应重新考虑，特别是与学习、记忆和情感行为相关的区域，”内斯特勒博士指出，他多年来的研究旨在更好地理解药物成瘾和抑郁的分子机制。“我们的工作进一步暗示多巴胺失调在焦虑和情绪障碍中的作用。”
内斯特勒博士归功于两位共同第一作者，亚瑟·戈迪诺（Arthur Godino）博士，研究生及后来的博士后，和玛琳·萨勒里（Marine Salery）博士，博士后，及其他大型研究团队为该研究中取得的创意进展。
内斯特勒博士和他的团队的下一步是明确多巴胺-海马电路在几种与压力相关的条件，如焦虑障碍和主要抑郁障碍（涉及增加回避），以及在药物成瘾（个体在有害后果下依然寻求药物奖励）中的失调情况。
“通过帮助勾勒出支配这些障碍的神经调节电路，”内斯特勒博士说，“我们正朝着解决全球人类残疾的主要原因迈出重要的一步。”
这项工作得到了国家药物滥用研究所、国家精神卫生研究所和希望抑郁研究基金会的资助。
