研究人员已经发现如何阻止细胞死亡,这一发现可能导致对帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的新治疗方法。该团队已识别出一种小分子,可以选择性地阻止细胞死亡。
研究人员已经发现如何阻止细胞死亡,这一发现可能导致对帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的新治疗方法。
澳大利亚墨尔本的WEHI团队已经识别出一种小分子,可以选择性地阻止细胞死亡。
发表在Science Advances上的研究结果为下一代神经保护药物奠定了基础,这些退行性疾病目前没有治愈方法或阻止其进展的治疗方案。
一瞥
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研究人员已经发现如何阻止细胞死亡,这是减缓神经退行性疾病的重要第一步。
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来自WEHI团队的研究,包含来自帕金森病研究中心的研究人员,揭示了关于细胞死亡及其控制机制的新见解。
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这一发现得益于国家药物发现中心的先进筛选技术。
在与退行性疾病斗争中的新希望
我们身体中每天有数百万个细胞被编程为死亡。但过度的细胞死亡可能导致包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的退行性疾病,脑细胞的过早死亡是这些疾病症状的原因。
WEHI帕金森病研究中心的共同通讯作者、负责人Grant Dewson教授表示:“目前没有治疗能够防止神经元死亡以减缓帕金森病进展的药物。任何能够做到这一点的药物都可能会改变游戏规则。”
这项新研究旨在寻找能够阻止细胞死亡的新化学物质,未来可能用于治疗退行性疾病。
为了识别新的小分子,团队与位于WEHI的国家药物发现中心的研究人员合作。
对超过100,000种化合物进行的高通量筛选发现了一种有效阻止细胞死亡的化合物,通过干扰一种已知的细胞死亡蛋白。
共同通讯作者、教授Guillaume Lessene说:“我们很高兴找到了一种小分子,靶向一种叫做BAX的致死蛋白,并阻止其工作。”
“虽然在大多数细胞中情况并非如此,但在神经元中单独关闭BAX可能足以限制细胞死亡。”
建立在数十年的开创性细胞死亡研究基础上
这项新研究建立在WEHI数十年的世界领先的细胞死亡发现基础上。1988年,WEHI首次发现一种能够停止程序性细胞死亡的蛋白质,激发了该领域的巨大兴趣,此后导致了一种新药物的开发用于治疗癌症。
虽然触发细胞死亡的药物正在改变某些癌症的治疗,但开发细胞死亡抑制剂——对神经退行性疾病同样可能产生重大影响——却证明是极具挑战性的。
这种新分子靶向一种名为BAX的致死蛋白,该蛋白通过损害线粒体,细胞的动力源来杀死细胞。
首席作者、Dewson实验室研究员Kaiming Li表示:“这是我们第一次能够利用这种分子将BAX远离线粒体,并保持细胞存活。”
“这可能为下一代细胞死亡抑制剂铺平道路,以对抗退行性疾病。”
这项研究展示了识别能够阻止细胞死亡的药物的潜力,可能为寻找急需的针对帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的疾病修正药物打开了新途径。
WEHI帕金森病研究中心专注于利用其在细胞死亡、泛素信号传导、线粒体和炎症方面的专业知识,寻找针对帕金森病的疾病修正治疗方法。
通过多学科的方法来加深疾病机制的理解,该中心希望加速开发阻止疾病进展的药物,改变那些患有该疾病的人的生活。
这项新研究得到了菩提教育基金和国家健康与医学研究委员会的支持。