一项开创性的研究详细说明了激素FGF21（成纤维生长因子21）如何逆转小鼠中的脂肪肝疾病的影响。这种激素主要通过信号传递给大脑来改善肝脏功能。
一项开创性的研究今天发表在《细胞代谢》上，详细说明了激素FGF21（成纤维生长因子21）如何逆转小鼠中的脂肪肝疾病的影响。这种激素主要通过信号传递给大脑来改善肝脏功能。
俄克拉荷马大学的研究人员马修·波托夫博士是该研究的首席作者，该研究提供了关于这种激素的作用机制的宝贵见解，该激素是正在进行III期临床试验的新药物类别的靶点。
“脂肪肝疾病，或MASLD（与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病），是肝脏中脂肪的积累。它可能进展为MASH（与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎），在此过程中可能出现纤维化，并最终导致肝硬化。MASLD在美国越来越成为一个大问题，影响全球40%的人，目前只有一种药物获得食品药品监督管理局的批准用于治疗MASH。基于FGF21信号的新药物类别在临床试验中显示出良好的治疗效果，但直到现在，它们的作用机制仍不清楚，”波托夫说，他是俄克拉荷马大学医学院的生物化学与生理学教授，并担任OU健康哈罗德·哈姆糖尿病中心的副主任。
研究结果表明，FGF21在模型物种中有效地导致了信号传递，从而改变了肝脏的代谢。这种激素降低了肝脏中的脂肪，并逆转了纤维化。这种激素还向肝脏发送了一个单独的信号，特别是降低胆固醇。
“这是一个反馈循环，激素向大脑发送信号，大脑改变对肝脏的神经活动以保护肝脏，”波托夫说。“大多数效果来自于对大脑的信号，而不是直接信号传递给肝脏，但这两个信号共同在调节肝脏中不同类型脂质的能力上是强大的。”
与相似于GLP-1（类胰高血糖素肽1）家族的减肥药物类似，GLP-1帮助调节血糖水平和食欲，FGF21也作用于大脑以调节代谢。此外，这两者都是从外周组织中产生的激素——GLP-1来自肠道，而FGF21来自肝脏——并且都通过向大脑发送信号来发挥作用。
“有趣的是，这种代谢激素/药物主要通过向大脑发送信号而不是直接向肝脏发送信号，”他说。“FGF21相当强大，因为它不仅导致脂肪减少，而且还介导了纤维化的逆转，这就是疾病的病理部分，并且在小鼠仍在食用会导致该疾病的饮食时实现了这一点。现在，我们不仅理解了这种激素的作用机制，而且它可能指导我们在未来创造更加靶向的疗法。”
