淋巴瘤属于免疫系统恶性疾病的一类，主要影响淋巴系统的器官。间变大细胞淋巴瘤（ALCL）属于非霍奇金淋巴瘤的亚组，是一种罕见但侵袭性强的T细胞淋巴瘤，通常发生在儿童和年轻成年人中。维也纳医科大学和维也纳大学医院的综合癌症中心的研究团队，结合意大利都灵的欧洲肿瘤研究所、美国波士顿儿童医院、哈佛医学院以及英国剑桥大学等，现已证明了表观遗传学变化在这种癌症发展中的功能。该研究已发表在《白血病》期刊上。
表观遗传过程，例如DNA甲基化或染色质结构的变化，显著参与了各种癌症的发生，而表观遗传因素的突变是肿瘤中最常见的遗传变化之一。针对表观遗传酶的抑制剂已经开始临床应用，并在淋巴瘤等疾病中显示出良好的疗效。
在当前的研究中，由Gerda Egger和第一作者Maša Zrimšek领导的研究团队能够解码组蛋白脱乙酰酶（HDACs）在ALCL淋巴瘤发展中的作用。HDACs是调节基因活性的酶，被认为是现代癌症疗法的靶标结构。研究了药物entinostat的影响，这是一种正在进行临床试验的HDAC抑制剂。对HDAC活性的药理学阻断能够显著延迟淋巴瘤的发展，或在某些情况下，甚至完全防止其发生。Entinostat在三名对先前疗法耐药的患者的淋巴瘤细胞中也显示出有效的效果。
然而，令人惊讶的是，在小鼠模型中，T细胞中特定的HDAC1基因沉默显著加速了肿瘤生长——这表明该酶在疾病的某些阶段可能具有先前被低估的保护功能。分子分析显示，HDAC1的丧失深刻改变了T细胞中遗传物质的包装和基因活性，特别增强了如PDGFRB-STAT5或T细胞受体相关机制等信号通路。这些变化被怀疑促进了淋巴瘤的发生和扩散。
“尽管因特定疗法，ALK阳性ALCL的治愈机会非常好，但治疗耐药性经常出现，因此迫切需要额外的治疗选项。现在的结果为HDAC抑制剂作为未来额外治疗选项的使用带来了希望，”维也纳医科大学的研究负责人Gerda Egger说。
这些结果是与维也纳医科大学（病理生理学、感染学与免疫学中心；解剖学与细胞生物中心）、欧洲肿瘤研究所（都灵，意大利）、波士顿儿童医院和哈佛医学院（美国）以及剑桥大学（英国）的团队合作获得的。
间变大细胞淋巴瘤是罕见但侵袭性强的T细胞淋巴瘤。大约60-80%的病例携带ALK基因的基因融合，这推动了肿瘤的生长。组蛋白脱乙酰酶（HDACs）是调节基因活性的酶，被认为是现代癌症疗法的靶标结构。
