创伤对一个人生活质量的影响可能是显著的，创伤后应激障碍（PTSD）患者会出现侵入性思维和情绪变化等症状。尽管只有大约6％的创伤幸存者发展为PTSD，但该疾病的神经生物学尚未完全被理解。最近对超过120万人的遗传研究发现了95个与PTSD风险相关的基因组位点，其中80个是先前未知的。这些发现为PTSD的发展中的遗传因素提供了新的视角。
在创伤后应激障碍（PTSD）中，侵入性思维、情绪变化和其他症状揭示了PTSD的遗传基础的新见解。研究结果表明，遗传因素在PTSD的发展中起着重要作用，可能导致对该疾病更好的理解和治疗。这些发现是我们理解PTSD的一个重要进展，可能为受该疾病影响的患者提供更有效的干预和治疗方法。这项研究为识别PTSD风险个体和开发个性化治疗方案打开了新的可能性。研究识别了与引发PTSD相关的43个基因。该研究已发表于《自然遗传学》。
加州大学圣地亚哥分校精神病学系教授卡罗琳·尼弗盖特表示：“这一发现坚定地验证了遗传性是PTSD的一个核心特征，这是迄今为止进行的最大规模PTSD遗传学研究，并进一步强调了遗传因素对PTSD复杂性的贡献。”共同第一作者、尼弗盖特实验室的遗传流行病学家亚当·迈霍弗也对这项研究作出了贡献。
研究结果确认了已有的发现，PTSD的遗传基础已被探索，提供了许多未来潜在预防和治疗方法的新研究领域。
研究的高级作者卡雷斯坦·科恩表示：“随着样本大小的增加，遗传位点显著增加，这一点令人瞩目，与我们对其他疾病的观察相似。”科恩是麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所的成员，并且是广泛精神病研究中心的斯坦利中心的研究员。她还领导斯坦利中心的创伤生物学倡议和全球神经精神遗传学倡议，同时也是哈佛大学公共卫生学院精神病流行病学的教授。在PTSD遗传学方面，T.H.陈公共卫生学院已经达到了一个重要步骤。
关于双胞胎和遗传的先前研究，包括2017年的一项研究和同一团队在2019年进行的扩展研究，揭示了PTSD受遗传的影响，多个基因在这一状况中发挥作用。
然而，这些研究在数据集中识别了不同的遗传位点，许多研究在区分与PTSD风险特定相关的位点和与抑郁症及心血管疾病相关的位点时遇到了困难。此外，研究创伤和PTSD的重点主要集中在欧洲血统个体，尽管在美国和全球，非洲、美国原住民和拉丁美洲血统的人群中创伤和PTSD的高发病率不成比例。
在新的研究中，尼弗盖特、科恩和PGC的其他研究人员收集了来自88个不同全基因组关联研究的数据。这些研究利用大规模人群的遗传数据识别特定基因组区域与特定条件或特征发展可能性的联系。数据集包括来自超过120万名欧洲血统个体PTSD风险的信息。数据分析表明，95个区域与PTSD强相关，其中80个是先前未知的。发现有43个基因与PTSD的发生相关，其中一些影响神经元、神经递质、离子通道、突触以及内分泌和免疫系统。研究包括来自欧洲血统（约140,000名PTSD患者）、非洲血统（约50,000名PTSD患者）和美国原住民血统（约7,000名PTSD患者）的人士。PTSD与抑郁症有许多遗传相似性，并且有几个特定的遗传区域与PTSD相关。先前的研究建议PTSD在女性中比男性更为常见，但研究人员没有在其数据中找到支持这一观点的证据。他们特别关注X染色体，这是先前研究未考虑的，并识别出五个与PTSD相关的遗传位点。然而，他们指出，X染色体上的这些变化在男性和女性中将产生类似的影响。为了进一步探索与PTSD相关的遗传因素如何影响大脑，研究团队分析了基因表达数据，并发现小脑，作为控制运动和平衡的大脑部分，可能是参与其中的。该研究发现与PTSD相关的特定基因，确认了关于该疾病的先前知识。研究团队还鉴定了与PTSD相关的新大脑区域，例如连接运动神经元和感觉神经元的间神经元。进一步研究可以探讨这些基因和大脑区域如何影响PTSD症状和行为。凯瑞·瑞斯勒评论道：“这是理解PTSD遗传基础的第一步，验证了现有知识，同时也揭示了新的治疗靶点和机制。”他是PGC — PTSD工作组的共同领导者，麦克莱恩医院的首席科学官，以及哈佛医学院的精神病学教授。“这些发现代表了开发新策略以治疗PTSD的一个重要初步阶段。”
与之前的研究一致，尼弗盖特、科恩及其团队还确定，聚合性评分——这是基于个体DNA中的数百万个单碱基变化计算特定条件的遗传倾向——在不同人群中并不普遍适用。科学家们强调进一步扩大研究以应对这种变异的重要性。未来对PTSD的研究应扩大所包含的人群的深度和多样性。科恩表示：“我们知道创伤和PTSD在全球范围内对资源不足的人群，特别是非洲血统人群的影响不成比例。” “我们的下一步将专注于通过与非洲科学家的合作来解决这一不平等，以确保PTSD遗传学研究的成果惠及每个人。”
资助：
这项工作得到了国家心理健康研究所、科恩退伍军人生物科学基金会和广泛研究所斯坦利精神病研究中心的支持。
