一些罹患罕见形式渐冻症的患者从一种实验性疗法中获益，生物标志物显示神经元受损情况减轻，甚至有限的功能恢复。
当哥伦比亚大学神经学家兼科学家尼尔·施耐德与志愿参加实验疗法的渐冻症患者交谈时，他始终保持诚实。“患者总是问我，‘我希望从中得到什么？’”施耐德说。“我总是回答，在大多数临床试验中，我们的希望是能够减缓疾病进展，甚至可能停止进展。”
因此，当一些接受实验药物——来自施耐德研究努力的疗法——治疗的患者显示改善时，大家都感到非常惊讶。
“在测试新的渐冻症药物时，我们并不指望看到临床改善，”施耐德说。“我们在一位患者身上看到的真正是空前的功能恢复。这让我们渐冻症研究社区感到意外且深受鼓舞，同时也是渐冻症患者社区的好消息。”
显著的成功故事
施耐德在《柳叶刀》上发表的个案系列中，展示了12名患者的数据——他们均接受了一种因名为FUS基因的基因突变而引起的罕见形式渐冻症的新型疗法。
尽管这些基因突变仅占渐冻症病例的1%至2%，但它们导致一些最具攻击性的渐冻症形式，通常在青少年和年轻成人中发病。在这些突变患者中，毒性FUS蛋白在控制患者肌肉的运动神经元中积累，最终导致神经元死亡。
在发表的个案系列中，两名患者对实验疗法（在施耐德与Ionis制药公司合作开发的ulefnersen，前称jacifusen）显示出显著反应。
一位年轻女性自2020年底以来接受该疗法的注射，她恢复了独立行走和无需呼吸机呼吸的能力，这些都是她因渐冻症而失去的。与任何其他已知的FUS渐冻症青少年发病患者相比，她的生存时间更长。
第二位患者是一位30多岁的男性，治疗开始时无症状，但他的肌肉电活动测试显示症状很可能会很快出现。在接受实验药物连续治疗三年后，该男性尚未发展出任何FUS-ALS症状，且他的肌肉异常电活动有所改善。
总体而言，在六个月的治疗后，系列患者的神经损伤生物标志物神经丝轻链蛋白水平下降了高达83%。
“这些反应表明，如果我们能够足够早地介入，并在疾病发展的关键时刻针对正确的目标，可能不仅能够减缓疾病进展，还能够实际逆转某些功能损失，”施耐德说。“这也是精准医学和基于科学与疾病生物学理解的治疗开发的一个精彩例子。”
尽管系列中的大多数症状患者未能存活于他们的侵袭性疾病中，施耐德表示“几个明显受益于治疗的患者。他们的疾病进展减慢，因此生活得更久。”
该个案系列还表明，该药物安全且耐受性良好，与药物相关的严重不良事件不存在。
在看到首批患者的结果后，Ionis制药公司承诺资助施耐德主导的一项全球临床试验，该试验目前正在进行中。
“现在我们热切期待那些结果，我们希望这将导致ulefnersen的批准。”施耐德说。
