一组研究人员发现，肝脏常驻巨噬细胞在保护身体免受肠道细菌和通过门静脉进入体内的其他物质方面发挥着至关重要的作用，尤其是在肠道屏障受到损害时。这些被称为“哨兵巨噬细胞”的巨噬细胞被一种名为异阿洛胆酸的物质激活。这一发现表明，通过增强这些巨噬细胞的功能以减少炎症并改善治疗效果，或许有可能开发用于慢性肝脏炎症性疾病（如与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH））的治疗方法。
大阪大学研究人员发现，肝脏常驻巨噬细胞在抵御通过门静脉进入体内的肠道细菌和相关物质方面发挥着关键作用，尤其是在肠道屏障受到损害时。这些巨噬细胞被称为“哨兵巨噬细胞”，由异阿洛胆酸激活。这一发现有潜力推动预防和治疗慢性炎症性肝脏疾病的策略的发展，如与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH），通过增强这些巨噬细胞的功能以减少炎症并提高治疗效果。
肝脏和肠道之间是直接相连的。门静脉将肠道与肝脏连接，使营养物质能够直接从肠道运输到肝脏。肠道中含有大量肠道细菌，这些细菌有时会与其相关物质一起通过门静脉进入肝脏。当肠道屏障减弱时（例如，在溃疡性结肠炎或肠漏综合症等病症中），大量肠道细菌和相关物质会到达肝脏，进而可能引发问题。通常，肝脏的免疫系统能够抵御这些入侵的肠道细菌和相关物质，并防止炎症，但其确切机制尚未完全了解。研究背后的机制并不十分清楚。借助先进技术，如肝脏的体内成像和在维持组织位置信息的同时分析个体细胞的基因表达，以大阪大学医学院的宫本裕博士和石井升博士为首的研究团队发现，肝脏入口附近特定的常驻巨噬细胞能够保护肝脏免受肠道细菌和相关物质的侵害。其发现如图1所示。作为研究的主要作者之一，宫本博士表示：“我们的技术表明，这些‘哨兵巨噬细胞’在保护肝脏中发挥着关键作用。”肝脏可能因肠道细菌和相关物质的存在而发生炎症。研究还发现，一种由某些肠道细菌产生的胆汁酸——异阿洛胆酸（isoallo-LCA）负责激活这些哨兵巨噬细胞。由于现代生活方式，例如压力、高脂饮食和缺乏运动，导致肠漏等情况日益普遍，引发了人们对包括肝脏在内的各种器官的炎症的担忧。与肠漏相关的代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）因其日益增加的发病率及所面临的挑战而特别令人关注。该研究重点探讨了肝脏哨兵巨噬细胞如何保护肝脏免受肠道共生侵入者的攻击，以及增强其功能如何能够推动针对慢性肝脏炎症性疾病（如MASH）的新的预防和治疗策略的发展。
