一项国际临床试验表明，一种创新的CAR-T细胞免疫疗法在治疗侵袭性T细胞癌症方面前景良好，且副作用可控。
根据由圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员主导的国际1/2期临床试验结果，一种针对侵袭性血液癌症的新型免疫疗法显示出良好的效果和可控的副作用。
该临床试验评估了一种专门设计用于攻击癌变T细胞的创新CAR-T细胞免疫疗法的安全性和有效性。参与试验的患者被诊断为罕见癌症——T细胞急性淋巴细胞白血病或T细胞淋巴母细胞瘤，并且在标准治疗无效后已无其他治疗选择。接受新免疫疗法的研究中大多数患者在接受完整剂量细胞后实现了癌症的全面缓解。
该试验的结果于5月30日发表在期刊《Blood》上。
华盛顿大学医学院医学教授、该疗法首创者约翰·F·迪佩尔西奥（John F. DiPersio）博士表示：“对于这些罕见且侵袭性癌症的患者来说，他们没有其他选择，这可能成为该领域的一个变革性进展。试验显示对该疗法的反应概率很高，甚至出现缓解。这种CAR-T细胞治疗显示出有可能成为对于那些本来不符合干细胞移植资格的患者的‘桥接移植’疗法，而干细胞移植是这些血液癌症唯一潜在治愈性治疗。”
在研究人员能够确定这种新疗法是否可以单独治愈之前，需要更多患者参与的大规模研究和更长的随访。
当前试验包括28名成人和青少年患者，他们分别被诊断为T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞瘤，这些患者在经历多线治疗后复发或从未对治疗有效。每年在美国约有1000人被诊断为这些癌症。如果癌症对治疗无反应或在初始治疗后复发，患者的平均生存期仅为六个月，且五年生存率低于7%。
该疗法名为WU-CART-007，由华盛顿大学生物科技初创公司Wugen研发，迪佩尔西奥及其他华盛顿大学医学研究人员创办了该公司，其中包括曾任华盛顿大学医学教员并现在担任Wugen首席科学官的马修·库珀（Matthew Cooper）博士。研究人员与华盛顿大学技术管理办公室（OTM）合作，于2018年成立了该公司。该临床试验是在澳大利亚、欧洲和美国多个地点进行的。圣路易斯的试验在巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学中心设立的西特曼癌症中心进行。
试验设计包括剂量递增阶段，该阶段确定患者在试验第二阶段应接受的治疗细胞推荐剂量。剂量递增有助于确定患者可接受的最大CAR-T细胞剂量，同时副作用可控。经过清除患者自身免疫细胞的程序后，十三名患者接受了9亿CAR-T细胞的全剂量。这一过程称为淋巴清除，可以减少免疫细胞，为新的治疗性T细胞提供空间，允许其建立并扩大数量。在研究期间，这些患者中有两人因癌症或治疗并发症（如感染）而死亡。
在11名可以在治疗后进行评估的患者中，整体反应率为91%，即10名患者在治疗后没有显示出癌症迹象或其肿瘤负担显著减少。11名患者中有8名（72.7%）实现了完全缓解。在研究数据截止时，六名接受移植的患者在六至十二个月后保持缓解，且没有疾病证据。
第一作者兼通讯作者、华盛顿大学医学教授及基因和细胞免疫疗法中心临床主任阿尔敏·戈巴迪（Armin Ghobadi）博士表示：“这些反应和缓解率——从70%到90%的患者——远高于我们对该癌症类型标准护理的预期，通常仅在20%到40%的患者中达到缓解。由于这些患者已无其他选择，反应非常显著。他们的癌症在经历多线治疗后再次复发，其中包括在早期干细胞移植后复发的患者。”
大多数患者（88.5%）在免疫疗法中经历了细胞因子释放综合症作为副作用，这些病例主要为轻度或中度。细胞因子释放综合症是CAR-T细胞治疗的常见副作用，当大量免疫细胞释放化学物质引发全身性炎症反应时会发生。大约19%的患者经历了更严重的细胞因子释放综合症。少数患者经历了更少见的副作用，如神经毒性综合症和低级别的移植物抗宿主病。副作用通过额外疗法进行管理。
现成细胞疗法
试验中评估的免疫疗法被视为“通用”CAR-T细胞疗法，因为它利用CRISPR基因编辑技术，可以从任何健康个体捐赠的细胞中生产，并用于治疗任何T细胞癌症患者。相比之下，已批准的CAR-T细胞疗法是基于患者的免疫细胞改编的。这些细胞必须从患者体内收集并运送至生产设施制造后再运回，这一过程通常需要三到六周。相反，通用CAR-T细胞疗法可以提前制造、冷冻存储，随时可用“随取”，大大减少疗法开始前的等待时间。
通过使用CRISPR基因编辑工具，生产过程从供体细胞中删除T细胞受体，大幅降低了移植物抗宿主病的风险，其中供体T细胞攻击健康组织。移除另一个关键抗原还能防止CAR-T细胞相互攻击。这项研究中的罕见癌症类型带来了独特的挑战：治疗细胞和癌细胞均为T细胞，因此必须采取措施防止治疗T细胞误将彼此视为癌细胞而导致CAR-T细胞相互攻击。所有其他已批准的CAR-T细胞疗法均针对B细胞癌症，没有这种T细胞自我靶向的并发症。在使用CRISPR基因编辑修饰CAR-T细胞以防止这些有害副作用后，还需进一步工程化以靶向癌变T细胞表面的一种蛋白CD7，从而摧毁癌细胞。
迪佩尔西奥表示：“一项关于该疗法的大型国际临床试验已经展开。我们必须首先完成这个更大规模的试验，但我们希望这种通用CAR-T细胞疗法能成为治疗致命T细胞癌症患者的批准疗法。”
