来自威康桑格研究所、剑桥大学、邓迪大学及其合作伙伴的研究人员已经创建了人类胎盘感染路径的首个全景视图。这可能有助于识别潜在的药物靶点，为开发安全孕期治疗疟疾、弓形虫病和李斯特菌病等疾病的疗法提供帮助，这些疾病都可能导致严重的妊娠并发症。该研究以高分辨率绘制了胎盘对这些疾病感染的反应，可能为新的治疗选择打开了大门。研究团队在其研究中使用了新颖的“迷你胎盘”技术。这项研究是更大的人类细胞图谱联盟的一部分，该联盟旨在绘制人类身体中的每种细胞类型，以革命性地改善我们对健康和疾病的认识。
今天（5月3日）发表于《细胞系统》的研究集中在与疟疾、弓形虫病和李斯特菌感染相关的途径，这三种感染都可能导致妊娠并发症和流产。研究发现，继发性炎症可能是这些感染在妊娠过程中导致并发症的原因，并揭示胎盘免疫细胞可能具有防御作用。
研究正在进行中，以寻找在早期妊娠感染中导致并发症的途径中的潜在药物靶点。
妊娠期间的感染是一个重要的全球健康问题，全球数百万人民受到影响。这些感染可能导致母亲死亡、败血症以及妊娠并发症，例如流产、胎儿发育问题、低出生体重和死胎。疟疾、弓形虫病和李斯特菌病是可能在妊娠期间构成威胁的常见感染。
由于这些感染可能导致严重并发症，尤其是在疾病更高发的地区，孕妇面临更大风险。例如，在撒哈拉以南非洲和东南亚的一些地区，疟疾寄生虫恶性疟原虫广泛传播，风险尤其高。
胎盘在妊娠期间充当保护屏障，允许母体的基本营养物质经过胎盘传送给婴儿，同时阻止有害病原体和毒素的穿透。然而，导致弓形虫病和李斯特菌感染的病原体能够突破胎盘，而疟疾寄生虫能够附着在胎盘的外部。因此，胎儿面临更高的伤害风险。在发育的初期，免疫反应尚未完全形成，因此胎儿依赖胎盘屏障提供保护。妊娠期间的感染可能产生重大影响，但这些感染穿越胎盘的方式尚不清楚。这部分是由于实验室模型的局限性和人类与小鼠之间的差异。在来自威康桑格研究所及其合作伙伴的一项最新研究中，研究团队使用来自人体样本的“迷你胎盘”研究个体层面的感染反应。
研究人员发现了一种名为霍夫鲍尔细胞的胎儿免疫细胞，在所有三种类型的感染中均被激活，但方式不同。这是第一次在模型的人类胎盘中显示胎盘免疫细胞对病原体具有防御作用。
团队还发现，病原体能够穿透这些免疫细胞。例如，导致弓形虫病的驱虫寄生虫T. gondii可能利用这些免疫细胞避免持续的免疫反应并在体内扩散。
此外，研究人员发现所有三种感染均引发了e细胞的整体分解。胎盘功能失调可能是由于炎症反应，表明某些妊娠并发症可能是由继发性炎症引起的。针对这些炎症途径可能会导致为妊娠特定的感染治疗，这在目前尚不可用。研究团队创建的“迷你胎盘”模型可在未来研究中用于更好地理解胎盘对感染的反应以及在发育过程中的更广泛变化。来自威康桑格研究所的共同第一作者Regina Hoo博士提到：“虽然妊娠期间的感染可能导致流产和死胎等并发症，但造成这些后果的确切原因尚不清楚。我们的研究揭示，即使病原体无法穿越胎盘，由免疫系统导致的继发性炎症也可能干扰胎儿的发育。通过识别参与该炎症途径的特定过程，我们可能能够开发出量身定制的妊娠治疗，以在未来减少这种风险。”
来自威康桑格研究所的共同第一作者Elias Ruiz-Morales表示：胎盘免疫细胞已被发现能够在早期妊娠期间保护胎盘免受感染。这是第一次发现这种防御作用。这些免疫细胞也可能在感染中被弓形虫利用。更多了解胎盘免疫系统的功能可以为妊娠并发症提供新的见解。来自威康桑格研究所、现就职于邓迪大学的共同高级作者Marcus Lee博士强调，了解寄生虫在感染过程中如何适应以及身体如何反应的重要性，尤其是每年可能有数百万妊娠面临疟疾的暴露。
“人类细胞图谱（HCA）联盟致力于绘制人类身体中的每种细胞类型，以改善我们对人类健康的理解，并帮助诊断、监测和治疗疾病。这是一个全球性的科学家主导的努力，拥有来自101个国家的3400多名成员，包括研究人员、机构和资金提供者。该联盟的目标是为科学界创建一个全面且开放的资源。”
这些信息来自于多篇文章和报告，包括：
- Seale, A. (2020) 识别全球母体感染的负担, 《柳叶刀》，DOI: 10.1016/S2214-109X(20)30126-1
- Chan MY, Smith MA. (2018) 妊娠中的感染. 《综合毒理学》。DOI: 10.1016/B978-0-12-801238-3.64293-9
- 世界卫生组织，2023年全球疟疾报告
所有组织样本均在所有参与者书面知情同意的情况下获得，符合伦理指南和法规。
