一种罕见的遗传病，称为沃纳综合症，导致从早期开始的早衰和严重健康并发症，但治疗选项一直缺乏。来自千叶大学的新希望出现，研究人员进行了一项首个临床试验，使用烟酰胺核苷（NR），这是一种与抗衰老效果相关的 NAD+ 前体。双盲试验显示，NR不仅安全地提高了 NAD+ 水平，还改善了心血管健康，减少了皮肤溃疡，并帮助保护患者的肾功能。
沃纳综合症（WS）是一种罕见的遗传病，导致加速衰老。从二十多岁开始，患者出现白发、脱发、白内障、糖尿病及其他通常在老年人身上看到的与年龄相关的疾病。此外，患者出现严重且难以治疗的皮肤溃疡，常常需要肢体 amputate，并面临因心血管疾病或癌症而早逝的风险。这个影响日本每百万分之九人群的残疾病症缺乏有效的治疗方案。
有趣的是，来自博尔实验室的一项最新研究显示，WS 模型系统和患者的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平减少，这是一种对于细胞能量生产、DNA 修复和各种代谢过程至关重要的生物分子。这一发现表明，NAD+ 的耗竭可能促进疾病的进程。虽然在哺乳动物中直接补充 NAD+ 不可行，但利用其前体——来自 Niagen Bioscience 的烟酰胺核苷（NR）在动物研究中显示出希望的结果，延长了寿命并保护了年龄相关的衰退。在人类临床试验中，NR 还展示了对慢性炎症、代谢障碍和肌肉无力的好处。然而，NR 在 WS 中的效果仍然主要未被探索——直到现在。
在最近的一项研究中，由千叶大学预防医学中心的副教授小志坂雅也领导的研究团队进行了全球首个严格的 NR 临床试验，对象为 WS 患者。他们的论文于 2025 年 6 月 03 日发表在《衰老细胞》期刊上，联合作者包括千叶大学校长横手浩太郎、副教授加藤久也、副教授前泽义郎和助理教授正司真由美，以及来自丹麦哥本哈根大学的副教授维尔赫姆·博尔。
这项开创性的工作涉及随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 NR 补充的安全性和有效性。研究团队招募了 WS 患者，采用交叉设计的方式，参与者接受了每日 NR 剂量或安慰剂，持续 26 周，然后转换治疗再进行 26 周。研究人员跟踪 NAD+ 血液水平、皮肤溃疡大小、动脉硬度和肾功能。
NR 补充显著提高了患者血液中的 NAD+ 水平，相比于安慰剂。重要的是，NR 改善了动脉硬度（心血管疾病风险的标志物），减少了皮肤溃疡面积，并似乎减缓了肾功能障碍的进展——所有这一切都没有产生严重的副作用。此外，对血液中代谢物的综合检测表明，NR 治疗降低了与肾功能障碍相关的肌酐和其他化合物的水平。这表明 NR 可能有助于保护肾功能，解决 WS 另一个严重的并发症。
Niagen Bioscience 外部研究项目全球总监雅斯敏·恩库鲁马-埃莉评论道：“这项研究是我们理解如何通过 NR 恢复 NAD+ 有助于解决 WS 潜在生物学的重要一步。通过支持心血管、皮肤和肾脏健康，NR 显示出改善这种毁灭性疾病患者生活质量的潜力。我们很自豪能够支持千叶大学的开创性研究，这是我们持续致力于推进 NAD+ 科学以应对稀有和不足服务的疾病的一部分。”
该治疗在许多不同器官系统中的多重益处表明，NAD+ 耗竭可能是 WS 中可以进行治疗干预的基本机制。小志坂博士解释道：“我们的研究结果表明，NR 可以作为处理两大主要症状——动脉硬化和皮肤溃疡的有价值的治疗选项，以及防止肾功能下降。”考虑到难以治疗的皮肤溃疡影响超过 70% 的 WS 患者，通常导致截肢，而心血管疾病仍然是该人群早期死亡的主要原因，这些结果具有特别重要的意义。
虽然需要更大规模的研究来扩展这些发现，但这项开创性研究为长期缺乏有效治疗选项的 WS 患者带来了新的希望。超越其对这一罕见病的直接影响，该研究还为老化生物学及潜在干预措施提供了有价值的见解，以更广泛地应对与年龄相关的下降。
小志坂博士总结道：“我们希望我们的工作能够加速对 WS 及其他早衰疾病和常见年龄相关疾病的研究——最终帮助延长健康寿命，提高患者和更广泛人群的生活质量。”
