在 COVID-19 大流行期间，麻州总医院（MGH）的研究人员进行了 III 期试验，以测试 100 年历史的卡介苗（BCG）疫苗对 1 型糖尿病患者的有效性。根据 MGH 进行的新研究，最初旨在预防结核病的 BCG 疫苗被发现能保护 1 型糖尿病患者免于严重的 COVID-19 和其他传染病。两个连续的随机双盲安慰剂对照试验表明，BCG 疫苗提供了持续的保护。该研究的发现表明，BCG 接种可能为 1 型糖尿病患者提供对 COVID-19 的保护，因为他们面临来自该病毒的严重后果的更高风险。由于 mRNA COVID-19 疫苗在这一脆弱人群中的有效性已被证明较低，这一点尤为重要。该研究的主要作者，丹尼斯·福斯特曼博士强调，BCG 接种不仅可能保护 1 型糖尿病患者免于 COVID-19，还可能保护他们免受其他传染病影响。这项为期 18 个月的 III 期试验，发表在《iScience》上，于美国大流行结束时进行，当时高传染性的奥密克戎变种正在传播。此外，早期在大流行期间进行的 15 个月 II 期试验的结果已发表在《Cell Reports Medicine》上。
在 COVID-19 大流行期间，许多国际试验被进行，以确定对之前接种过 BCG 的成年人给予单次或加强针 BCG 是否能够保护他们免受感染和 COVID-19 的影响。本研究增添了广泛的全球临床试验数据库，表明对新生儿接种 BCG 为预防所有传染病奠定了基础。COVID-19 加强针试验在之前接种过 BCG 的个体中产生了混合结果。五项随机试验显示出疗效，而七项试验则没有显示益处。MGH 的 II 期和 III 期临床试验与以前的 BCG 试验有几个关键区别。参与者接受了多剂量的强效 BCG 疫苗，而不仅仅是一剂。此外，与典型的几周或几个月的跟踪不同，本研究对美国参与者的跟踪持续了 36 个月。已知，BCG 疫苗在未曾接受过接种的个体中的离靶效应可能需要至少两年才能显现出来。“通过多次接种可能实现疫苗的全面保护，”福斯特曼说。此外，在美国进行的临床试验是独特的，因为研究人群从未接受过 BCG 疫苗，也未曾接触过结核病。福斯特曼强调，在参与者之前曾接受 BCG 疫苗或曾接触过结核病的国家进行的试验可能掩盖了 BCG 加强针的任何益处。MGH 试验包括 141 名 1 型糖尿病患者。在这些患者中，治疗组的 93 人接受了五或六剂 BCG 疫苗，而安慰剂组的 48 人接受了假疫苗。参与者的跟踪时间为 36 个月，以跟踪各种 COVID-19 基因变种和接触传染病的情况。
在早期的 II 期试验（2020 年 1 月至 2021 年 4 月）中，当时病毒更具致命性但传播难度较小，BCG 疫苗显示出 92% 的有效性。此有效性与辉瑞和莫德纳 COVID-19 疫苗在健康成年人中的有效性相似。
在整个美国 COVID-19 大流行的 34 个月期间，研究人员发现 BCG 疫苗的有效性为 54.3%。他们还发现，接受 BCG 疫苗的人在病毒、细菌和真菌感染以及 COVID-19 本身的发生率较低。
BCG 疫苗提供持久的免疫力，这是相比于 COVID-19 和其他传染病（如流感）的疫苗，一个主要的优势，后者通常只持续两到三个月。福斯特曼表示，BCG 疫苗有潜力为大部分人一生提供对多种 COVID-19 毒株、流感、呼吸道合胞病毒和其他传染病的保护。
在 III 期试验中，一些接受 BCG 治疗的参与者还接种了辉瑞、莫德纳和强生 COVID-19 疫苗。研究人员发现，这些疫苗并未为 1 型糖尿病患者提供对 COVID-19 的保护。福斯特曼表示：“我们的研究发现，BCG 疫苗并未增强 COVID-19 疫苗的有效性，也未对接种 COVID-19 疫苗的人产生任何负面影响。”她还提到，与 FDA 合作使 BCG 疫苗对 1 型糖尿病患者可及的可能性，因为这些人群在大流行持续发展中面临更高的病毒感染风险。
波士顿 Iacocca 基金会提供了本研究的支持。
其他参与该研究的作者包括：威廉·M·库特雷伯、艾玛·R·霍斯特特、格雷斯·E·沃尔夫、玛雅·S·维欣纳、瑞秋·戈德斯坦、艾米莉·R·布尔金斯基、尼希·S·胡拉瓦拉德、琼·E·布雷利和惠·郑。
