一组研究人员发现了新生儿某些严重免疫缺陷疾病的遗传原因。这些发现可能会导致筛查方法和新治疗方案的开发。该研究涉及11名患有这种疾病的个体，由纽卡斯尔大学、威康桑格研究所、大北方儿童医院及其合作伙伴的科学家进行。他们发现NUDCD3基因的突变与严重联合免疫缺陷症和Omenn综合症有关——这两种免疫缺陷疾病都不常见且具有危险性。这些遗传变化阻碍了各种免疫细胞的正常生长，而这些细胞对抵御各种病原体是必不可少的。
今天（5月24日）在《科学免疫学》上发布的结果，为这种疾病的早期检测和干预创造了机会。
严重联合免疫缺陷症（SCID）和Omenn综合症都是不常见的遗传疾病，导致儿童没有功能性免疫系统，并面临生命威胁的感染。如果不进行立刻的治疗，例如干细胞移植以替换故障的免疫系统，许多受到严重联合免疫缺陷（SCID）影响的个体将无法活过第一年。
新生儿筛查方法可以检测到T细胞缺乏，但识别特定的遗传原因对于准确诊断SCID并确定最有效的治疗方法至关重要。不幸的是，这些知识对至少10%的受影响家庭来说是不可获取的。
在最近的一项研究中，来自纽卡斯尔大学、威康桑格研究所及其合作伙伴的研究人员检查了来自四个家庭的11名儿童。其中两名儿童患有SCID，而其他九名则患有Omenn综合症。所有这些儿童都遗传了影响NUDCD3蛋白功能的突变，这是一种以前未知的遗传原因。免疫系统以前已经与自闭症相关。详细的患者衍生细胞和小鼠模型研究表明，NUDCD3的突变会影响一种称为V(D)J重排的重要基因重排过程。该过程对于生成多样化的T细胞受体和识别及对抗多种病原体所需的抗体至关重要。虽然具有相同NUDCD3突变的小鼠的免疫问题不太严重，但人类患者却经历了严重的、危及生命的后果。其中两名患者在接受干细胞移植后幸存，这突显了这种程序的重要性。根据威康桑格研究所的研究作者、开放目标的科学主任Gosia Trynka博士，早期诊断和干预对于出生时高风险免疫缺陷的婴儿至关重要。她强调，早期检测可以决定这些刚出生的婴儿的生死，他们对大多数人可以轻松抵御的病原体毫无防御能力。识别出新的疾病基因将使临床医生能够及时在分子水平上诊断受影响的患者，从而使他们更快地接受救命治疗。纽卡斯尔大学的高级作者、正在大北方儿童医院执业的儿科免疫学家Sophie Hambleton教授也强调了在这些情况下早期诊断和干预的重要性。她表示，严重联合免疫缺陷（SCID）和Omenn综合症是极其严重的疾病，需要复杂和迅速的治疗。我们对这些疾病根本原因的了解越多，就越能更好地照顾受影响的婴儿。我们的研究专注于填补缺失的环节，以便在我们继续扩展对健康和疾病中免疫系统功能的理解时，家庭能获得分子诊断。我们非常感谢参与这项研究的家庭，他们的宝贵参与将惠及未来几代人。
注释
1. 严重联合免疫缺陷症的儿童导致完全缺乏T细胞，而T细胞是抵抗感染所必需的。另一方面，Omenn综合症患者的T细胞异常，这些细胞不仅无法对抗感染，还会攻击身体自身的组织。这需要立即管理和治疗感染。
2. 更具体地说，突变的NUDCD3无法调控RAG1，这是一种进行V(D)J重排所需的重要酶。因此，RAG1被困在细胞核仁中，而不是促进创造免疫多样性的基因重排。
