来自西奈山伊坎医学院及其他机构的研究人员发现了一种神经发育障碍，这种障碍是由单一基因突变引起的，影响着全球数万人。这一突破将为神经发育障碍患者提供更好的临床诊断服务。该研究发表在《自然医学》5月31日的在线期刊中，并与布里斯托大学的同事合作进行。研究结果将增强神经发育障碍患者的临床诊断服务。通过进行全面的基因分析，团队确定非编码基因RNU4-2的突变导致了一系列以前未与特定遗传障碍相关的发展症状。非编码基因是指不生成蛋白质的DNA片段。研究人员使用了来自英国国家基因组研究库的全基因组测序数据。该研究旨在比较具有智力障碍的5,529人和没有该病的46,401人之间41,132个非编码基因中稀有遗传变异的流行程度。这一发现重要，因为这是导致此类障碍的最常见遗传原因之一，仅次于英国基因组医学服务分析的莱特综合征。值得注意的是，这些突变通常是自发的，而不是遗传的，这为该疾病的性质提供了宝贵的见解。研究人员进行了全面的遗传关联分析，以识别可能与智力障碍相关的非编码基因中的稀有变异。该研究的首席作者、修士丹尼尔·格林博士，西奈山伊坎医学院基因组与遗传科学助理教授，同时也是剑桥大学访问学者，他评论道：“发现一个导致数千名罕见疾病患者的单一基因是非常罕见的。由于测序和分析的挑战，我们的发现多年来一直对研究人员隐藏。”格林补充道：“已知导致神经发育障碍的基因中，有超过99%编码蛋白质，但研究人员假设非编码基因也可能发挥作用。”他表示，不产生蛋白质的“富”突变可能导致智力障碍。神经发育障碍通常在儿童早期表现，导致个人、社会、学业或职业能力的缺陷。智力障碍包括智力功能（如学习和解决问题）和适应行为（如社交和实际技能）的重大限制。
“我们发现基因剪接所必需的一个非常小的141单位基因中的遗传改变，这是一种基本的细胞功能。”伊坎山西奈医学院基因组与遗传科学高级研究作者和副教授厄尔尼斯特·图罗博士说，他同时也是剑桥大学的访问学者。他补充道：“大多数患有神经发育障碍的个体在基因检测后并未获得分子诊断。得益于这项研究，许多家庭现在有机会为受影响的家庭成员获得分子诊断，终于结束了许多诊断之旅。”
在未来，研究人员旨在通过实验调查这种综合症背后的分子机制。这种更深入的理解旨在增强我们对该疾病的知识，并提供有关可能最终导致靶向治疗的生物过程的宝贵见解，”来自圣犹达儿童研究医院儿科神经疾病研究中心的海瑟·梅福德医学博士、哲学博士解释说。梅福德并未参与该研究，她强调了非编码基因如RNU4-2突变发现的重要性，这在该领域被忽视。这个发现强调了将焦点扩展到编码基因之外和探索非编码区域以期望在理解和治疗神经发育障碍方面取得突破的重要性。
本文讨论了新的基因原因发现，这可能导致新的医学条件的诊断和研究方式。该论文标题为“U4 snRNA基因RNU4-2 的突变导致最常见的单基因神经发育障碍之一”，作者为香塔尔·蒂斯（比利时鲁汀大学）；伊恩·R·贝里医学博士（英国布里斯托大学）；乔安娜·贾维斯医学博士（英国伯明翰妇女医院）；埃尔斯·奥尔蒂布斯医学博士、哲学博士（比利时鲁汀大学）；安德鲁·D·穆姆福德医学博士（英国布里斯托大学）；和凯瑟琳·弗雷森，哲学博士（比利时鲁汀大学）。该研究得到了NIH奖项R01HL161365和R03HD11149.2的支持。
