RIKEN综合医学科学中心（IMS）的研究人员发现老鼠在各个器官和两性中脂质代谢的多个与年龄相关的变化。他们观察到的变化之一是，随着老鼠年龄的增长，肠道细菌产生的某些脂质在全身的积累。他们还在肾脏中识别出一种性别差异，并确定了一个负责这种差异的基因。这项研究有可能改善我们对阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、肾病和癌症等慢性年龄相关疾病的理解。研究了老鼠的代谢，研究人员发现随着老鼠的年龄增长，体内某些脂质的积累发生了变化。他们还发现雄性和雌性老鼠在肾脏中的差异，并识别出负责这一差异的基因。这项发表在《自然衰老》上的研究有可能改善我们对阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、肾病和癌症等慢性年龄相关疾病的理解。
脂质，作为脂肪或油，是我们身体中储存能量的重要物质，并具有其他功能。此外，它们还在各种生物过程中充当信号分子。原子和分子是所有物质的基本构件，包括生物体。它们对各种生物过程至关重要，例如代谢和细胞结构。然而，随着我们年龄的增长，代谢速度减缓，导致体重管理变得困难。这种代谢减缓在生物分子如脂质和糖的分解中尤为明显。尽管我们对此已有超过五十年的认识，但脂质代谢变化对寿命和整体健康的确切影响仍未完全理解。RIKEN IMS的津川宏志及其团队最近进行了一项研究，以填补这一知识空白。他们认为，在全面理解脂质代谢对衰老的影响之前，首先必须详细了解具体发生的变化。通过这样做，我们可以开始揭示衰老与脂质代谢之间的潜在联系。研究人员利用老鼠创建了一本关于脂质代谢产物与年龄相关变化的地图，以更好地理解脂质代谢和人类健康。使用最先进的技术捕捉老鼠脂质组的多个快照，研究人员发现，随着年龄的增长，老鼠的肾脏、肝脏、肺、肌肉、脾脏和小肠中的BMP类型脂质增加。这些脂质对于胆固醇运输和在名为溶酶体的细胞回收中心内分解生物分子至关重要。研究人员认为，与年龄相关的溶酶体损伤可能导致细胞产生更多的BMPs，这可能产生负面影响。研究人员考察了肠道细菌如何影响脂质组，这影响诸如肾脏中胆固醇衍生物增加之类的代谢变化。研究发现，尽管肠道细菌产生了许多独特的脂质，但只有在肝脏、肾脏和脾脏中与年龄相关的磺酰脂质增加。其他肠道细菌产生的脂质代谢产物在这些外周组织中未被检测到。下一阶段的研究将涉及测试肠道细菌衍生的磺酰脂质的结构和生理效应，因为这种类型的脂质已知可以调节免疫反应。功能，”津川说。
科学家们还发现，随着老鼠的年龄增长，基于性别的脂质水平存在差异，特别是在肾脏中。在较老的雄性老鼠中，发现脂质代谢产物半乳糖基神经酰胺的水平高于较老的雌性老鼠。这一差异与雄性老鼠中UGT8基因的表达增加有关。理解这些性别特异性代谢差异可能为人类对年龄相关疾病的易感性提供洞见。
“我们的研究详细审查了老鼠随着年龄增长而发生的脂质组变化。通过这样做，我们创建了一本全面的指南，将对未来的研究作为参考。” “增加我们对老鼠脂质组的理解是理解衰老的关键一步，”津川解释说。“我们还应扩展该研究以研究人类的脂质组和微生物组。”这些发现强调了理解随着我们年龄增长而发生的脂质代谢变化的重要性，以及在发展与年龄相关疾病治疗的过程中靶向脂质组的潜力。
