拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉旁发生枪击事件,2人死亡

  拉斯维加斯著名的贝拉吉奥喷泉附近发生枪击事件,两人死亡 根据警方的消息,一名与拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉附近发生的致命枪击事件有关的嫌疑人已被逮捕。   41岁的曼努埃尔·鲁伊斯于6月9日自首,因涉嫌在著名喷泉前向两名受害者开枪而被拘留,拉斯维加斯大都会警察局(LVMPD)表示。…
健康深入剖析2型糖尿病:探索新的治疗靶点

深入剖析2型糖尿病:探索新的治疗靶点

肝脏被激活的过程对于科学界仍然充满疑问。现在,一篇综述文章提供了对理解这一机制最重要进展的全面概述。肝脏激活过程仍然引发科学界的许多问题。《细胞内分泌与代谢趋势》期刊最近的一篇文章提供了对理解这一过程的最新进展的全面概述。它还帮助识别在与世界卫生组织(WHO)认为的全球重大健康问题——2型糖尿病斗争中新的药物靶点。该研究由巴塞罗那大学药学与食品科学学院的曼努埃尔·巴斯克斯-卡雷拉教授进行。巴塞罗那大学生物医学研究所(IBUB)、圣胡安德乌研究所(IRSJD)和糖尿病及相关代谢疾病生物医学研究网络中心(CIBERDEM)与专家艾玛·巴罗斯(Emma Barroso),哈维尔·胡拉多-阿吉拉尔(Javier Jurado-Aguilar)和哈维尔·帕洛梅尔(Xavier Palomer)(UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM)合作进行了一项研究,以及来自洛桑大学(瑞士)的沃尔特·瓦利教授。

抗击疾病的治疗靶点

2型糖尿病是一种常见的慢性疾病,由于胰岛素反应不足导致血液中葡萄糖浓度升高,这是一种细胞能量燃料。一旦进入体内,非酒精性脂肪肝病可能对器官造成严重损害,且通常在全球一大部分人群中没有被诊断。在患者中,肝脏的葡萄糖合成途径,即糖异生,变得过于活跃,但可以通过如二甲双胍等药物进行管理。发现了新的因素在控制肝糖异生中发挥作用,例如生长分化因子(GDF15),据巴塞罗那大学药理学、毒理学与治疗化学系的曼努埃尔·巴斯克斯-卡雷拉教授说,GDF15已被发现能减少参与该过程的蛋白质水平。根据肝脏病学和治疗化学的专家说,抗击代谢功能障碍相关的脂肪肝病(MASLD)和2型糖尿病则需要对如TGF-β等路径进行进一步研究。已知TGF-β在肝纤维化的进展中发挥重要作用,这可能导致肝糖异生增加和2型糖尿病的发展。因此,研究TGF-β通路在调节肝功能中的作用对于进展治疗这些状况至关重要。巴斯克斯-卡雷拉强调了糖异生在改善血糖控制方面的潜在好处。然而,单一因素调节糖异生可能不足以有效管理该疾病。巴斯克斯-卡雷拉建议,应该设计组合疗法来考虑参与2型糖尿病的多种因素。他还提到一些分子,例如TGF-β、TOX3和TOX4,作为未来策略的潜在治疗靶点。为了改善患者的健康,治疗的有效性和安全性对其成功至关重要。他解释道:“需要考虑的是,管理2型糖尿病中肝糖异生的过度激活提出了额外的挑战,因为这是提供禁食期间葡萄糖的关键过程,并且由众多因素调节,使其难以控制。”

有趣的是,在COVID-19患者中也发现了其他参与调节糖异生的因素,尤其是在高血糖水平的患者中。“住院COVID-19患者常常出现高血糖,突显出寻找有效管理该疾病这一方面的重要性。”

“已观察到,肝功能障碍在住院COVID-19患者中非常普遍,这似乎与SARS-CoV-2刺激参与肝糖异生的蛋白质的能力有关,”专家解释道。

二甲双胍:最常用药物的奥秘

二甲双胍是治疗2型糖尿病的最常用药物,其减少肝脏糖异生的方式尚未完全理解。最近的研究表明,该药物通过抑制线粒体电子转运链的复合物IV来降低糖异生。这是一个与至今所知的传统效果不同的机制。通过激活AMPK蛋白,这是细胞能量代谢的传感器。“二甲双胍抑制线粒体复合物IV的活性,而不是之前认为的复合物I,从而减少了肝脏葡萄糖合成所需基质的可用性,”巴斯克斯-卡雷拉说。此外,二甲双胍也可以通过其对肠道的影响来减少糖异生。这导致最终减少肝脏中的葡萄糖生产。因此,二甲双胍增加了肠道中对葡萄糖的摄取和利用,并产生能够在通过门静脉到达肝脏时抑制糖异生的代谢物。“二甲双胍还刺激肠道中GLP-1的分泌,这是一种抑制肝糖异生的肽,它有助于其抗糖尿病效果,”他解释道。

目前,巴斯克斯-卡雷拉教授领导的团队正在继续研究GDF15如何调节肝脏糖异生。“与此同时,我们希望创造可以提高血流中GDF15水平的新分子。通过开发强效GDF15诱导剂,我们可以通过降低肝糖异生以及该细胞因子的其他作用,改善2型糖尿病患者的血糖水平,”该研究者总结道。