新加坡国立大学（NUS）的化学家们提出了一种新的方法，利用含二硫键的小分子来以可逆的方式控制和交付核糖核酸（RNA）。研究团队结合了合成后RNA酰化化学与动态二硫交换反应，创造了一种调节RNA活性和交付的方法。这使得RNA分子可以被伪装，并且其活性和交付可以被控制，直到它到达细胞内的靶点位置。
这种新方法旨在克服与RNA交付相关的挑战，这在RNA基础治疗领域一直是一个主要障碍。尽管脂质纳米颗粒广泛用于RNA交付，包括COVID-19 mRNA疫苗的分发，但它们在有效性和安全性方面存在局限性。因此，需要替代方法来解决这些限制。助理教授及其研究团队正引领探索这一新战略。
NUS化学系的朱汝怡（ZHU Ru-Yi）创造了一种利用合成后RNA酰化化学的化学过程，并将其与动态二硫交换反应结合用于RNA交付和可逆控制的技术。这项技术使RNA分子能够被隐藏，从而使研究人员能够在其到达细胞内的预定位置之前控制其活性和交付。
研究结果已于2024年3月13日刊登在《应用化学国际版》（Angewandte Chemie International Edition）上。
研究团队发现，通过引入由二硫键组成的特定化学标记，将这些基团与RNA结合可以抑制RNA的催化活性和折叠，暂时掩盖其指令。然后，在需要时，可以通过去除这些标记来激活RNA，使细胞再次能够读取和执行指令。这种方法使RNA能够快速进入细胞，高效分布，并在细胞的细胞质中发挥活性，而不被困在溶酶体中。研究人员认为，他们的方法将对从事RNA生物学的实验室是可及的，并且在RNA基础应用方面具有多功能平台的潜力。
助理教授朱汝怡表示：“我们的研究展示了这一新策略的第一个例子。”研究着重于仅使用小分子将RNA递送到细胞中的新方法。研究人员认为，他们的方法将吸引更多其他科学家的兴趣，以寻求改善该方法，并将在RNA生物学和生物医学领域具有应用。他们还在致力于开发新的策略来修饰RNA并增强RNA基础的治疗。
