斯坦福医学研究人员及其同事进行的一项研究发现，针对SARS-CoV-2的抗病毒药物组合Paxlovid是安全的，适合延长治疗，但并未减轻长期新冠的特定症状。这项为期15天的Paxlovid治疗对长期新冠患者未显示出益处，但进一步的研究可以探索不同的剂量或对有特定症状患者的效果。该单中心研究表明，在初次感染后3个月内与COVID相关的症状持续或复发未因Paxlovid而改善。
研究结果将于6月7日在《JAMA内科学》上发表。Paxlovid是经批准用于治疗急性COVID-19的有效抗病毒药物。这款药物已获得食品和药物管理局（FDA）的授权，适用于最近感染SARS-CoV-2、经历轻度或中度COVID症状且因年龄或基础疾病面临并发症高风险的成人。一项为期五天的Paxlovid治疗已获证明能降低住院和死亡风险超过85%。斯坦福的试验发现，虽然Paxlovid未减轻长期新冠症状，但在使用超过两周的情况下是安全的。“我们已经证明了为期15天的Paxlovid疗程的整体安全性——这是用于急性COVID的三倍疗程，”试验的主要研究者之一、初级保健与公共卫生临床副教授Linda Geng博士表示。Geng是论文的主要作者，而试验的另一位主要研究者Upinder Singh博士是资深作者。Singh是传染病和地域医学及微生物学的教授及科主任。
绝望的人：“虽然现在对急性COVID的治疗和治疗实践有所改善，但对长期新冠没有FDA批准的疗法，人们继续遭受痛苦，数字还在不断增加，”Geng说。
估计10%到20%的感染SARS-CoV-2的人——仅在美国就有数千万——会发展为长期新冠。这个估计并不明确，因为长期新冠的定义模糊。已有200多种不同的症状与该综合征相关。这些症状常常与其他疾病共有，使得对长期新冠的明确诊断具有挑战性。它可能是急性COVID引发的各种疾病的组合，每种疾病都有不同的潜在机制和影响，因此需要不同的缓解方法。
长期新冠的潜在原因有几种。这些包括病毒引起的肠道细菌变化、持续的炎症、COVID诱导的自身免疫反应，以及其他潜伏病毒的激活，这些病毒已融入我们的基因中，直到我们的免疫系统因SARS-CoV-2被占用或削弱才会复苏。名为STOP-PASC的实验性第二阶段试验，即针对COVID后急性后遗症的Paxlovid选择性试验，旨在测试Paxlovid治疗的有效性。该试验是同类中的首次，旨在探讨长期新冠的病毒储存假说。该假说表明，即使初期症状已经减退，病毒或病毒残余物仍可能存在于深层组织中，可能缓慢复制。一些研究表明，病毒颗粒和分子残渣可能仍然存在。Singh表示，他们认为Paxlovid可能有助于缓解长期新冠患者经历的持续症状。轶事报告表明，Paxlovid可能对这些症状提供缓解，斯坦福的长期新冠诊所的患者在接受Paxlovid新感染治疗后显示出改善。在2022年11月至2023年9月之间，155名 SARS-CoV-2阳性检测的试验参与者被招募并由Geng、Singh及其同事跟踪。除了两名参与者外，其余均已接种疫苗。研究参与者的人群特征广泛代表了旧金山湾区的种族多样性。他们的平均年龄为43岁，约三分之二的人年龄在34至54岁之间。
参与者在加入试验前平均感染时间超过16个月。尽管如此，每位参与者报告经历至少两个六个常见“核心”长期新冠症状中的中度至重度症状，这些症状包括疲劳、脑雾、呼吸急促、身体疼痛，以及心血管或胃肠道症状。
一半的参与者被随机分配接受为期15天的Paxlovid治疗，而另一半则接受安慰剂。组合药物Paxlovid包括两种药物的低剂量。两种药物都具有抗病毒作用，但只有一种nirmatrelvir已被发现对SARS-CoV-2有效。另一种药物ritonavir并不直接抵抗病毒，但它与某些肝脏酶结合，这些酶分解nirmatrelvir，从而增加体内nirmatrelvir的浓度。
ritonavir被添加到安慰剂配方中，旨在使接受者难以区分安慰剂和实际药物，因为它会在口中产生明显的金属味。研究涉及将一些参与者从安慰剂切换到活性药物，反之亦然。在研究进行到一半时，数据被发送到一个独立小组进行初步分析。研究人员发现没有安全问题，但没有观察到明显的益处，因此他们继续试验，但停止招募新参与者。在第10周，即计划进行最终比较的时间点，两组之间在主要终点——六个核心症状严重程度的降低方面没有显著差异。在各种次要结果，例如坐位和站位维持血压和心率的表现，以及在一分钟“坐立”测试（参与者被指示坐在椅子上，快速站起并坐下）上的表现，也没有明显差异。
为期15天的用药方案被发现是安全的。在安慰剂接受者中，出现了一例可能与试验相关的严重不良事件（肝炎），而三例在Paxlovid接受者中经历的严重不良事件（失血性贫血、前臂骨折和黑色素瘤）被确定与药物治疗无关。
“我们的结果表明，Paxlovid可以安全使用更长的时间。”
在最近的试验中观察到没有临床反应，但这并不一定意味着Paxlovid无法减少某些个体的长期COVID症状。
Singh博士强调需要解决几个未解答的问题，例如何时开始治疗、治疗的持续时间以及是否纳入了适当的患者。这些因素需要进一步审查，以确定Paxlovid的有效性。例如，可能只有特定的症状可以对治疗作出积极反应。
长期新冠可能没有一种放之四海而皆准的治疗方法，这意味着不同的症状群可能需要不同的应对策略。
根据Singh的说法，因缺乏简便、非侵入性且经济实惠的测试，无法在参与者治疗前或治疗后检测潜在的SARS-CoV-2。
有趣的是，干预组和安慰剂组在研究期间都显示出总体症状改善，这可能是一个积极的结果。
因此，缺乏一种普遍有效的抗病毒治疗使得管理这一状态具有挑战性。
本文讨论了长期COVID症状治疗中的安慰剂效应潜力。它解释了来自医疗提供者的额外关注和照顾，以及药物缓解希望，可能导致患者主观甚至客观改善。此外，缺乏经过验证的客观生物标志物使得测量个体改善的程度具有挑战性。文章还提到使用化学测试、免疫测试和可穿戴测量来监测患者的进展。斯坦福医学团队正在进行一项试验，以确定Paxlovid对不同个体的不同益处。他们旨在识别哪些人可能从该药物中受益更多，以及如何在治疗或参与未来试验之前区分他们。Singh表示，他们预期将在四到六个月内分析结果，这可能影响Paxlovid和其他旨在减轻长期COVID症状的药物的正在进行和即将进行的临床试验。这些试验得到了国立卫生研究院和辉瑞公司的资金支持，辉瑞是Paxlovid的开发、生产和营销者。凯泽研究人员也参与了该研究。北加州常驻医疗与辉瑞合作开展该项目。该研究得到了辉瑞的财政支持。
