在一项针对991名成年人的研究中，DZNE的研究人员发现血液检测可以识别最常见的额颞叶痴呆（FTD）类型，以及肌萎缩侧索硬化症（ALS）和进行性核上性麻痹（PSP）。尽管该程序目前不适合定期医疗使用，但未来有潜力使疾病诊断变得更加容易。发表在《自然医学》上的研究正在推动新疗法的发展。该研究涉及波恩大学医院以及德国和西班牙的其他研究机构，重点是测量血液中作为生物标志物的某些蛋白质。FTD、ALS和PSP是与痴呆、行为变化、瘫痪、肌肉萎缩和运动障碍等相似症状相关的神经退行性疾病。在德国，估计有多达60000人受到这些疾病的影响。虽然这些罕见的神经退行性疾病并不常见，但对健康可能造成严重后果。根据DZNE的研究小组负责人、UKB老年精神病学和认知障碍部主任安雅·施耐德教授的说法，目前没有治愈这些疾病的方法。使用当前的方法也无法在患者的生存期间确定这些疾病的分子病理，因为这需要检查脑组织。为了治疗方法的开发以及对疾病的分层，识别潜在病理的诊断标志物是必要的。施耐德表示：“基于患者的疾病进行分层对于测试有针对性且可能有效的疾病修饰治疗至关重要。我们的研究表明，PSP、行为变异型FTD和大多数ALS病例可以通过血液检测进行识别，包括其潜在病理。这是首次发现特定于病理的生物标志物。最初，这些生物标志物可能被用于研究和治疗开发，但在未来，它们可能具有实际应用。标志物在未来诊断医疗条件时也将发挥作用。然而，仍需进一步研究以充分理解它们的潜力。尤其重要的是研究这些标志物如何随时间发展，以及它们在疾病过程中多早出现。”
新的血液测试测量tau和TDP-43蛋白，这可能对某些情况的诊断至关重要。这对本研究关注的“行为变异型FTD”尤为重要，因为这是最常见的FTD类型。引起这种情况的脑部有两种不同的异常，只有通过尸检后检查组织才能区分。在疾病为遗传性的情况下，DNA分析可以在患者生存期间提供确证。现在，血液测试允许在患者仍活着时做出准确的诊断，即使没有突变。这对于在临床试验中测试针对这些不同FTD病理的新疗法至关重要。
异常积累
“众所周知，tau和TDP-43蛋白在FTD、ALS和PSP中扮演着至关重要的角色，因为这些疾病的脑内形成了异常聚集。然而，各种疾病之间的事件有所不同。研究表明，血液中这些蛋白质的水平反映了这些疾病过程。”施耐德说。“我们发现，诊断行为FTD及其亚型需要两种标志物的组合，而对于ALS，只需TDP-43，而PSP则需要tau蛋白。然而，对于tau标志物，我们特别关注tau蛋白的两种变体，称为同种异构体。”
微小的脂质气泡
该方法使用了一种特殊的扭转：其原因在于这些蛋白质并未直接在血浆中测量。这使得测量结果不确定，尤其是因为血液中自由漂浮的tau蛋白通常是片段化的。施耐德及其团队并未直接测量这些蛋白质，而是研究了存在于小泡内的两种形式的tau蛋白和TDP-43蛋白的水平。这些小泡是细胞分泌的微小脂质气泡，可以进入血液。通过包括血液样本离心在内的多阶段制备过程，研究人员能够捕获小泡中含有的蛋白质。
合作研究
这些发现源自德国和西班牙的研究小组提供的信息及血液样本，共包括991名受FTD、ALS、PSP影响或属于健康个体对照组的成年人。这种涵盖不同志愿者组的设置，使结果得到了彻底的验证。一方面，该研究涉及DESCRIBE队列，DZNE与各个德国大学医院合作，从神经退行性疾病患者收集数据和生物样本。该集合包括700多名患者。“Sant Pau”队列由巴塞罗那的“Hospital de la Santa Creu i Sant Pau”管理，已与西班牙方面的200多名参与者加入项目。施耐德表示，为了尽可能包括更多的研究参与者并获得统计上可靠的结果，针对相对较罕见的疾病，需要跨不同地点和机构的合作。这种类型的合作是DZNE战略的关键部分，并通过多年来的结构和程序建立。尽管复杂，但努力是值得的，研究为德国及国际医学研究合作提供了良好的示范。
