梅奥诊所及其合作研究人员发现了阿尔茨海默病中血脑屏障功能障碍的不同分子特征。这一发现可能导致新的诊断和治疗该疾病的方法。血脑屏障由血管和组织组成，负责滋养和保护大脑，抵御血液中的有害物质。然而，阿尔茨海默病患者的血脑屏障受到损害。血脑屏障功能障碍的分子指标可能为诊断和治疗该疾病开辟新的方法。该研究的结果在《自然通讯》杂志上进行了详细报道。
梅奥诊神经科学系主任尼卢费尔·埃尔特金-塔内尔博士指出，这些指标有潜力成为追踪阿尔茨海默病脑部变化的有价值生物标志物。
研究小组利用梅奥诊所大脑库中的人类脑组织进行研究。该研究使用了来自12名阿尔茨海默病患者和12名健康患者的脑组织样本，所有样本均为其捐献用于科学研究。研究人员分析了六个脑区中成千上万的细胞，使其成为迄今为止对阿尔茨海默病血脑屏障最全面的研究之一。他们特别关注脑血管细胞，这是一小部分脑细胞类型。研究还利用了基因型-组织表达项目的数据和来自其他机构的脑组织样本。研究人员检查了与阿尔茨海默病相关的分子水平变化。他们集中研究了两种对维持血脑屏障至关重要的细胞：负责保护大脑血管的周细胞（pericytes），以及其支持细胞星形胶质细胞（astrocytes）。研究的目标是理解这些细胞之间是否以及如何相互作用。结果显示，来自阿尔茨海默病患者的样本中这些细胞之间存在沟通障碍。这一障碍受到两种分子的影响，即促进血管生长的VEGFA和参与细胞如何对环境作出反应的SMAD3。研究人员使用细胞和分子技术进行调查。
研究团队使用斑马鱼模型确认了这一发现：VEGFA的水平升高导致大脑中SMAD3水平降低。他们使用来自阿尔茨海默病患者和对照组个体的干细胞进行实验，处理这些细胞以观察VEGFA对SMAD3水平和整体血管健康的影响。研究发现，VEGFA处理能够降低脑周细胞中的SMAD3水平，表明这些分子之间存在相互作用。此外，研究人员指出，血液中SMAD3水平较高的捐献者经历了更少的血管损伤和与阿尔茨海默病相关的更好预后。需要进一步研究以确定大脑中SMAD3水平与血液中SMAD3水平之间的关系。研究人员计划进一步调查SMAD3分子及其对阿尔茨海默病中的血管和神经退行性问题的影响。他们还希望识别出可能参与维持血脑屏障的其他分子。这项研究是联邦资助的一部分，支持专注于识别阿尔茨海默病治疗靶点的项目。该研究得到了国家卫生研究院、国家衰老研究所、阿尔茨海默协会赞助的泽尼特奖及梅奥诊所再生医学中心的支持。
