美国日益严重的鸦片类药物危机每年夺走数千人的生命。纳洛酮，俗称Narcan，在逆转鸦片类药物过量中拯救了许多生命。然而，强效新型鸦片类药物的出现对试图恢复过量受害者生命的急救人员构成了挑战。
科学家们发现了一种方法，可以通过在小鼠中使用特定化合物来增强纳洛酮在对抗鸦片类药物过量方面的有效性。来自华盛顿大学医学院、斯坦福大学和佛罗里达大学的研究人员已经确定了潜在药物，这些药物可以改善纳洛酮的效力和持续时间，使其能够在更低的剂量下逆转小鼠的鸦片类药物效果而不加重戒断症状。他们的研究成果于7月3日发表在自然杂志上。
华盛顿大学麻醉学教授、研究的共同作者Dr. Susruta Majumdar指出，虽然纳洛酮是关键解毒剂，但其效力有限。许多鸦片类药物过量案例需要多次注射纳洛酮，才能认为个体脱离危险。这项研究表明，通过将纳洛酮与影响鸦片受体反应的分子结合，可以通过延长其作用时间和增强其效力来提高纳洛酮的有效性。
像羟考酮和芬太尼这样的鸦片类药物通过与大脑中的鸦片受体相互作用来发挥作用，导致大脑功能的改变、疼痛缓解、欣快感和呼吸缓慢。呼吸抑制使得鸦片类药物特别危险。
研究中强调的化合物是鸦片受体的负变构调节剂（NAM）。NAM是药理研究中的一个有前景的领域，因为它们可以在不直接改变药物本身的情况下微调药物受体的活性。共同作者Dr. Vipin Rangari进行了化学性质表征实验。
与其他鸦片类药物不同，纳洛酮在其结合口袋中时不会激活鸦片受体。这一独特特性使纳洛酮能够通过将问题鸦片类药物从口袋中排除并使受体失活来逆转过量。然而，纳洛酮的效果比其他鸦片类药物消退得更快，导致剩余的鸦片类药物如芬太尼可能重新激活受体。
由Dr. Majumdar、斯坦福大学的Dr. Brian K. Kobilka和佛罗里达大学的Dr. Jay P. McLaughlin领导的研究团队旨在识别可以延长纳洛酮在结合口袋中存在时间并更有效地抑制鸦片受体激活的NAM。
通过对45亿个分子的实验室筛选，研究人员鉴定出化合物368，该化合物显著增强了纳洛酮对鸦片受体的抑制作用。在存在化合物368的情况下，纳洛酮的影响显著改善，使其能够在较低剂量下对抗小鼠的鸦片类药物过量。
研究人员对结果持乐观态度，因为化合物368不仅提高了纳洛酮的效力，而且未加重小鼠的戒断症状。这一发现为改善鸦片类药物过量的治疗并可能减少患者的戒断症状带来了希望。
尽管化合物368只是识别出的一个有前景的分子，研究人员已为NAM申请了专利，并正在进一步研究潜在候选者。Dr. Majumdar预计，在10到15年内可能会有增强纳洛酮的NAM用于商业用途。
Dr. Majumdar强调开发此类药物的重要性，以应对合成鸦片类药物不断演变的格局，这些药物持续构成重大风险。通过使用NAM提高纳洛酮的有效性，研究人员旨在确保其作为未来鸦片挑战解毒剂的有效性。
