新的研究结果揭示了一种有前景的方法，以保护大脑免受中风造成的损伤。
多伦多病童医院（SickKids）的研究人员已发现一种新化合物LK-2，它可能为针对中风相关大脑损伤的创新治疗铺平道路。
缺血性中风发生在大脑某一部分的血供被中断时，导致大脑细胞缺乏氧气和营养物质。没有及时干预，这可能导致细胞死亡，对大脑及其功能造成持久伤害。中风是全球主要的死亡和残疾原因，每年影响着数百万人。
由SickKids的高级科学家王露阳博士和上海交通大学医学院的临床科学家共同领导的一项合作研究在《自然》杂志上发布，揭示了一种可能在中风期间保护神经元的分子，可能防止相关的脑损伤。
王博士表示：“我们的发现为细胞保护提供了一个新的视角，同时最小化了传统中风治疗带来的负面神经影响。”王博士是聚焦于大脑发育和疾病的加拿大研究主席Tier 1。 “LK-2分子可能会开启有效的中风治疗的新途径。”
了解神经递质在中风相关脑损伤中的作用
导致中风后脑损伤的主要催化剂之一是神经递质谷氨酸。当大脑在中风中经历缺氧和缺糖时，谷氨酸水平飙升，过度激活大脑细胞膜上的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）。这种钙的涌入引发一系列事件，最终导致细胞死亡。
多年来，研究人员一直努力设计能抑制NMDAR的药物，以对抗谷氨酸水平升高带来的神经毒性影响。然而，以NMDAR为目标的先前药物未能成功，无法进展到临床试验阶段，因为NMDAR在学习和记忆等正常大脑活动中发挥着至关重要的功能。此外，完全阻断NMDAR可能导致严重的副作用，如精神病和认知障碍。
研究人员发现，谷氨酸还可以结合并激活酸感应离子通道（ASICs），这是一种通常由酸激活的酸中毒传感器。ASICs与NMDARs一样，存在于大脑细胞膜中，可以在刺激时促进钙进入细胞。
王博士详细解释：“我们的研究展示了谷氨酸如何在中风期间超激活ASICs，特别是在酸性条件下。谷氨酸通过NMDAR和ASICs对大脑细胞的双重攻击是一种新的发现。”
减少过量谷氨酸的创新方法
通过确定ASIC中谷氨酸结合的特定位点，研究人员开发了一种新分子LK-2，能够选择性阻断ASICs中的谷氨酸结合位点，而不影响NMDAR。
在动物模型中，LK-2有效地防止了谷氨酸过度刺激ASICs，减少了钙涌入和细胞死亡。此外，LK-2保护了NMDAR和其他常规神经传递，突显了其作为一种尖端中风治疗的潜力。
王博士表示：“我们的研究揭示了一种新的方法，保护大脑免受谷氨酸毒性的影响，而不干扰NMDAR。”
王博士正在进行持续的研究，深入探讨LK-2的功能和机制，目标是最终推进到临床试验。
研究团队感谢高级科学家、分子医学项目负责人朱莉·福尔曼-凯博士，以及福尔曼-凯实验室的博士后研究员伊娃·普里提萨纳克博士，感谢他们在识别ASICs上的谷氨酸结合位点方面的贡献。
这个项目获得了加拿大健康研究院（CIHR）、加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）和加拿大研究主席项目的资助。有关赞助商的详细列表，请参阅《自然》杂志中的论文。
