通过调查新一代肥胖药物如何影响进食与恶心之间的关系，研究人员在动物研究中确定了大脑中特定的神经元，这些神经元调节饮食习惯而不会引起不愉快的副作用。
最新关于前沿肥胖药物的研究可能着重于进餐后感到饱腹与大脑处理恶心感之间的联系。来自莫奈化学感官中心的研究人员已经分离出一组管理食物摄入而不引发恶心的脑神经元，这些神经元在使用这些药物的模型中被确认。
这些发现详述于近期发表于期刊自然的论文中，概述了控制同一药物不同方面的独特神经通路。这些药物被归类为长效的类胰高血糖素肽-1受体（GLP1R）激动剂，通过体内的受体引发神经化学反应。
一种特别有效的基于GLP1的药物，称为semaglutide，并以Ozempic®和Wegovy®的商业名上市，已在减重试验中显示出显著成功。世界卫生组织报告称，2022年全球每8人中就有1人面临肥胖问题，因此此类药物的开发变得越来越重要。
莫奈化学感官中心的高级研究员Amber L. Alhadeff博士解释道：“使用药物对抗肥胖的一项挑战在于副作用，如恶心和呕吐。我们需要了解这些不良反应是否与减重益处相关或必需。”
为了回答这个问题，莫奈团队深入研究了将进食后的饱腹感与因恶心引起的对食物的厌恶之间的脑电路。研究发现，后脑的神经元负责这两种对肥胖药物的反应，并意外发现与感到饱腹相关的神经元与感到恶心的神经元有所不同。
研究人员使用先进的活体小鼠成像技术观察到，大多数后脑GLP1R神经元对滋养或令人不快的刺激有特定反应，而不是两者都有。此外，研究显示，区域后极（area postrema）中的GLP1R神经元对负面刺激反应更强，而孤束核（nucleus tractus solitarius）中的神经元则偏向对正面刺激的反应。
该团队随后分别操控两组GLP1R神经元以分析它们对行为的影响。他们观察到刺激孤束核中的神经元导致没有厌恶反应的饱腹感，而激活区域后极中的神经元则引发强烈的不良反应。值得注意的是，这些肥胖药物即使在厌恶通路被阻断时也减少了食物摄入。这些意外的结果强调了针对孤束核中的神经元开发未来肥胖药物的重要性，这些药物能够抑制食物摄入而不引起不适。
Alhadeff评论道：“开发选择性激活这一神经群体的实验性肥胖药物可以帮助减重，而不引发不良反应。”研究人员补充说，在神经电路层面上将治疗效果与副作用分离的概念可能会应用于各种具有不良效果的药物。
除了Alhadeff，该研究的共同作者还包括来自莫奈的Kuei-Pin Huang、Alisha A. Acosta、Misgana Y. Ghidewon、Aaron D. McKnight、Milena S. Almeida、Nathaniel T. Nyema、Nicholas D. Hanchak、Nisha Patel、Yenoukoume S. K. Gbenou、Kevin A. Bolding，以及来自伦敦大学学院的Alice E. Adriaenssens。Alhadeff、Bolding、Ghidewon和McKnight还与宾夕法尼亚大学医学部神经科学系有关系。
本研究得到了包括国家卫生研究院、美国心脏协会、纽约干细胞基金会、Klingenstein基金、西蒙斯基金会、皮尤慈善信托、国家科学基金会、宾夕法尼亚大学糖尿病、肥胖与新陈代谢研究所、莫奈化学感官中心在内的多个组织的支持。该研究还利用通过国立卫生研究院仪器赠款获得的共聚焦显微镜。Alhadeff被认可为纽约干细胞基金会的Robenson研究员和皮尤生物医学学者。
