即使在多年康复后，经历过酒精或阿片类药物成瘾的人在压力时期仍可能出现复发。科学家们现在已确定大脑中一个特定区域在压力引发的羟考酮复发中至关重要。这一发现揭示了为何这种药物苏沃雷仑（suvorexant）在口服时能降低酒精和羟考酮复发的原因。
“了解大脑中负责这种复发的区域是至关重要的，因为我们正在开发针对酒精使用障碍和阿片类药物使用障碍的治疗方法，”斯克里普斯研究所副教授雷米·马丁-法尔登（Remi Martin-Fardon）博士解释道，他是发表在《精神药理学杂志》上的这项研究的 senior author。
酒精使用障碍涉及过量饮酒和暴饮暴食，而阿片类药物使用障碍则指的是由于慢性使用阿片类药物而导致的显著痛苦或功能障碍。这些障碍是每年影响数百万人的重大公共卫生问题。
马丁-法尔登的研究小组近期研究表明，给依赖酒精的老鼠施用药物苏沃雷仑（Belsomra®）可以减少酒精消费和降低压力引起的复发几率。类似的实验表明它在防止因药物相关线索引发的阿片类药物复发方面的潜力。
苏沃雷仑通过阻断神经信号化学物质奥利欣（orexin）的作用来发挥效果。由于奥利欣对大脑有多种影响，研究人员旨在理解具体的大脑区域和分子通路，这些区域和通路负责苏沃雷仑对复发的影响。
在最新的研究中，团队关注了经过训练可以自我给予羟考酮但已禁绝该阿片类药物至少8天的阿片类依赖老鼠。
他们设计了一种方法，以瞄准一个小的大脑区域，即丘脑的后室旁核（pPVT），通过苏沃雷仑进行靶向，而不是口服给药，后者会影响整个大脑。已知pPVT与压力、饮食和饮水行为有关。研究显示，接受压力和pPVT中的苏沃雷仑刺激的阿片类依赖老鼠，显示出相比未治疗的老鼠显著减少的寻找药物行为。这表明，苏沃雷仑预防复发的能力与其在pPVT中对奥利欣信号的影响有关。
“历史上，焦点一直集中在压力引发复发的其他大脑区域，”斯克里普斯研究所的博士后研究员杰西卡·伊伦贝格（Jessica Illenberger）指出，她是该研究的主要作者。“我们的研究强调了pPVT和该区域内的奥利欣信号在压力处理和寻找药物行为中的重要性。”
值得注意的是，当这些动物被提供加糖的浓缩牛奶而不是羟考酮，或者再次接触药物相关线索而不是压力时，pPVT中的苏沃雷仑并没有改变它们的行为。这暗示着压力引发的羟考酮复发与压力引发的糖渴望或其他类型的羟考酮复发的分子机制不同。
“复发对患有阿片类药物使用障碍和酒精使用障碍的人来说是一个重大挑战，我们的发现使我们更加接近于识别有效的治疗方法，以降低复发风险，”伊伦贝格补充道。
该团队目前正在小型动物模型中进行类似的实验，以探讨苏沃雷仑是否也通过pPVT影响酒精依赖病例。
除了马丁-法尔登和伊伦贝格外，研究“奥利欣信号在丘脑后室旁核中对压力引发的羟考酮寻找行为复发的关键作用”的其他作者还包括斯克里普斯研究所的弗朗西斯科·弗洛雷斯-拉米雷斯（Francisco Flores-Ramirez）、格伦·帕斯卡里奥（Glenn Pascasio）、玛丽莎·弗兰科（Marissa Franco）和布兰登·门登萨（Brandon Mendonsa）。
这项研究得到了国家卫生研究院（NIH）的支持（AA026999, AA028549, AA006420, T32 AA007456, DA053443）。
