RNA药物代表了医学中一个有前景的前沿。然而，传统的制造方法既昂贵，又劳动密集，并对环境造成危害。研究人员现在开发了一种新的基于酶的RNA合成技术，可以在没有相关环境风险的情况下生产具有天然和改性核苷酸的RNA链。
虽然许多人通过COVID-19疫苗对基于RNA的药物有所了解，但RNA寡核苷酸多年来已用于治疗如杜氏肌营养不良和淀粉样变病等疾病。与传统的小分子药物相比，RNA疗法提供了许多优势，包括能够瞄准细胞内的基因组分，并引导CRISPR等基因编辑工具。
全球对RNA的需求迅速增加，超过了行业的制造能力。当前的化学合成RNA方法，开发于1980年代，需要专门的设备，并产生大量有毒化学废物，从而限制生产能力并带来环境风险。为了解决这一挑战，哈佛大学Wyss研究所和哈佛医学院的一组科学家推出了一种创新的基于酶的RNA合成工艺。该方法具有快速扩展的潜力，并可以在没有传统化学合成方法的环境缺陷的情况下，融入各种核苷酸构建块。
研究人员建立了一种更可持续、更高效的RNA合成方法，该方法依赖于水和酶，而不是有毒溶剂和爆炸性催化剂。这种新颖的方法可以适应RNA药物中常用的分子修饰，并具有引入新RNA化学以进行创新疗法的能力。这一突破的细节已在近期发表在《自然生物技术》的论文中公布。
意识到对RNA药物日益增长的需求，研究人员创立了EnPlusOne生物科学公司来商业化这一技术。他们的酶促RNA合成方法代表了一种向更可持续和水基制造过程转变的范例，对于满足对RNA药物日益增长的需求至关重要。
可持续的RNA合成方法
Wyss研究所的团队，由研究人员Rittichier、Wiegand和Kuru领导，识别了利用酶彻底改变RNA合成的机会。通过增强来自酵母菌的酶，团队提高了其将非标准核苷酸纳入RNA链的效率。这一改造对开发有效的药物开发平台至关重要，因为改造的核苷酸通常用于FDA批准的RNA药物中，以增强稳定性和功能性。
与传统的化学合成方法需要在核苷酸上增加和去除保护基团不同，EnPlusOne开发的酶促方法消除了这类步骤的需要，从而简化了制造过程。尽管最初该酶在串联核苷酸时存在难题，但研究人员成功通过引入“阻断剂”机制来确保精确的核苷酸添加，从而简化了合成过程。
团队证明，他们的酶促合成过程实现了95%的核苷酸加入效率，接近传统化学方法。通过反复进行酶促RNA合成循环，他们能够生产出长度可达23个核苷酸的RNA分子，适合市场上许多RNA疗法。
推进RNA治疗药物
RNA药物开发的一个关键方面是能够整合改造核苷酸。EnPlusOne的酶促合成方法在生产具有多样化改造核苷酸的RNA链方面取得了成功，扩展了创造具有独特功能和特性的RNA分子的可能性。这项开创性工作为商业化铺平了道路，EnPlusOne生物科学公司的目标是彻底改变RNA治疗药物的生产。
Wyss研究所、Northpond Labs及其他合作伙伴之间的合作使得这一创新的酶促RNA合成方法的验证和商业化成为可能。在Northpond Ventures、Breakout Ventures和Coatue等投资者的支持下，EnPlusOne正在推动RNA药物制造向更加可持续和高效的未来转变。
释放RNA治疗药物的潜力
EnPlusOne的酶促合成平台提供了传统化学方法的有前景的替代方案，提供了一种可持续解决方案，用于生产高质量的RNA治疗药物。这种创新方法不仅扩大了RNA药物的化学多样性，还最小化了对环境的影响，同时使得RNA分子的生产适用于各种治疗应用。
RNA药物的发展代表了治疗广泛疾病的重大进展。EnPlusOne的酶促合成方法有潜力彻底改变RNA治疗药物行业，加速新型治疗的开发，为改善医疗结果带来了希望。
这一开创性工作在哈佛大学Wyss研究所及其他合作伙伴的支持下，标志着RNA治疗药物领域的重大进步，具有造福全球患者的潜力。
