最近的一项研究提供了见解,建议钠通道阻滞剂可能是乳腺癌患者的一个有希望的治疗选择,特别是在从诊断到手术的间隔期间预防癌症扩散。
这项关于活体组织细胞的开创性研究首次展示了钠通道如何促进乳腺癌肿瘤的生长和扩散。
研究结果支持使用钠通道阻滞剂作为乳腺癌有效治疗方法的观点,特别是在诊断与手术之间的等待期间。
来自约克大学、剑桥大学、诺丁汉大学、阿伯丁大学、伦敦帝国学院以及伦敦癌症研究所的合作研究团队检查了来自慈善组织“现在的乳腺癌”组织库中获取的超过1500名乳腺癌患者的组织样本。
在患有三阴性乳腺癌患者的细胞中发现了钠电流,这是一种缺乏当前治疗所需的三个关键靶点的侵袭性和挑战性变体。
还需进一步研究以确定针对钠通道的治疗在乳腺癌肿瘤中的有效性。该团队之前的研究表明,钠阻滞剂在小鼠中已被证明有效,他们现在急于启动临床试验。
每年,约有55,000名女性在英国被诊断出乳腺癌。虽然许多人对治疗反应良好,但约有11,500人不幸去世。
研究的主要作者、约克大学生物系的威尔·布拉肯伯里博士表示:“目前,钠阻滞剂被用于治疗癫痫和牙科手术等病症,这表明已有的、具有良好安全记录的药物可以潜在地重新用于等待手术的乳腺癌患者。”
“考虑到治疗获取的延迟越来越多,此类选择可能为未来的患者提供更多时间。
“对于所有类型的实体瘤,预后差的主要原因通常是转移,即癌细胞影响其他器官,如大脑、肺或骨骼。我们的研究为钠通道如何在乳腺癌细胞中促进此过程提供了重要的新理解。”
研究人员发现,位于细胞膜上的“Nav1.5”钠通道触发一系列细胞过程,使癌细胞能够逃离肿瘤。
当钠通过这些通道进入细胞时,一种称为NKA的泵增强了其活动以排出钠,就像从沉船上排水一样。这个过程需要大量能量,由糖酵解提供能量,即葡萄糖的分解。
除了提供能量,这一机制还会产生乳酸,与钠一起释放,从而导致细胞周围环境变得更加酸性。这种酸性增强了可以分解细胞外基质(细胞周围的支撑结构)的酶的活性,最终使癌细胞有更多的空间扩散并从肿瘤中疏离。
由于钠通道引发了这一关键过程,研究人员提出阻断这些通道可能有效抑制癌细胞的生长并防止其在乳腺癌患者中的扩散。
这项研究也是首次大规模确认,Nav1.5通道水平升高的实体乳腺癌肿瘤具有更高的转移可能性。需要进一步研究以了解为何某些肿瘤表现出更高水平的这种蛋白质。
主要资助该研究的“现在的乳腺癌”研究、支持和倡导主任西蒙·文森特博士表示:“这项有趣的研究突显了Nav1.5蛋白在促进乳腺癌细胞扩散方面的关键作用,代表了一种可能的新治疗方法,以阻止疾病在诊断和手术之间的进展。”
“大约61,000人在英国生活在继发性乳腺癌中,此病已扩散到身体其他部位。虽然可以进行管理,继发性乳腺癌目前仍无法治愈。”
“尽管需要进一步研究,但使用已安全的药物来减轻乳腺癌扩散的想法仍然是一个充满希望的概念,我们渴望看到未来的发展。”
布拉肯伯里博士补充道:“仍有很多待揭开的谜团和许多问题悬而未决,例如为何一些肿瘤产生更多的Nav1.5蛋白,以及不同类型的钠通道是否存在于各种癌细胞中。”
“癌细胞通常呈现出许多谜团,但我们的研究揭示了这一复杂系统的一个关键组成部分。”