科学家们正在阐明淀粉样蛋白β沉积如何实际上作为其他蛋白质积聚的基础，这种沉积长期以来与阿尔茨海默病的发展相关联。可能并不是淀粉样蛋白本身对脑细胞造成损害，而是这些已知具有信号作用的周围蛋白质才是真正的罪魁祸首。
埃默里大学的最近发现挑战了关于阿尔茨海默病的成因的主流观点，这种病是全球老年人痴呆症的主要原因。来自戈伊苏埃塔脑健康研究所的研究团队发现了有力的证据，支持关于阿尔茨海默病机制的新视角。
在8月9日发表在《细胞报告医学》上的一项研究中，托德·E·戈尔德和约纳·列维特斯详细说明了淀粉样蛋白β沉积如何作为额外蛋白质积累的框架。这些蛋白质中的许多在细胞信号传递中具有确定的角色，因此它们可能是导致阿尔茨海默病中观察到的脑细胞损伤的真正原因，而不是淀粉样蛋白本身。
在阿尔茨海默病患者的脑中，淀粉样蛋白积累并形成粘性斑块，妨碍脑功能并导致认知衰退。然而，这一过程的确切机制仍然是一个谜。主导理论认为，淀粉样蛋白β的积累干扰细胞间沟通并触发免疫反应，最终导致细胞死亡。
在这项研究中，戈尔德，戈伊苏埃塔研究所神经退行性疾病埃默里中心的主任，列维特斯，埃默里大学医学院的副教授，及其团队提出了一种新理论，将焦点转移到淀粉样蛋白β的角色上，这是一种通常通过自然过程溶解的简单蛋白质。他们利用先进的分析技术识别和测量了在阿尔茨海默病影响下的人脑中超过8000种蛋白质，以及小鼠模型中的类似蛋白质。他们发现有超过20种蛋白质与淀粉样蛋白β共同积累，特别是那些显示出显著浓度增加的蛋白质。
“在发现这些新蛋白质后，我们旨在确定它们是阿尔茨海默病的标志物还是它们实际上能够影响疾病的破坏性进程，”戈尔德解释道。“我们集中研究了两个特定蛋白质，即中间因子和多效因子，它们在实验室测试和小鼠中被发现可以增强淀粉样蛋白的聚集。这表明这些额外的蛋白质可能在损害过程中起着重要作用，而不是淀粉样蛋白本身。这为潜在的新治疗方法打开了大门，以应对这种多年来公认难以治疗的脑部疾病。”
尽管阿尔茨海默病的基本原理已经被掌握了一个多世纪，但寻找治愈方法的过程却缓慢，常常伴随着希望治疗在临床试验中失败的周期，以及对竞争理论的持续辩论，这些理论解释了疾病是如何损害大脑的。正如研究人员所指出的那样，“早期对严格线性淀粉样级联反应的信念，现在被发现过于简单化。研究揭示了在阿尔茨海默病病理在大脑中发展过程中发生的变化的广泛复杂性，这些变化可能持续数十年。”
重要的是，除了淀粉样蛋白β，各种类型的淀粉样蛋白积聚与超过30种影响身体不同组织和器官的人类疾病相关联。由于这项新研究提出了阿尔茨海默病发展的创新机制，它可能为识别其他疾病的治疗目标提供新的策略。
