一项创新研究确定了一种能够减轻斑秃、特应性皮炎、银屑病及其他自身免疫性疾病影响的策略。
科罗拉多大学安舒茨医学中心林达·克尼克唐氏综合症研究所的研究人员在《eLIFE》上发表了一项突破性研究，该研究呈现了一项新临床试验的初步发现。该试验评估了一种JAK抑制剂的安全性和有效性，旨在降低唐氏综合症患者自体免疫疾病的影响。本研究由国家关节炎和肌肉骨骼及皮肤疾病研究所资助，是在国家卫生研究院 INCLUDE 项目下制定的一系列新临床试验的一部分。
基于他们在2016年的发现，即唐氏综合症患者经历持续的干扰素反应激活，研究团队设计了该试验，旨在针对这一人群中的常见自身免疫和炎症性皮肤问题，包括斑秃、银屑病、特应性皮炎和化脓性汗腺炎。他们使用了JAK抑制剂托法替尼（也称为XELJANZ®，由辉瑞公司市场销售）。该研究还评估了对伴随的自身免疫疾病的影响，例如自身免疫性甲状腺疾病、乳糜泻和关节炎。
参与研究的皮肤科助理教授、该试验的主要研究人员艾米丽·古尼博士表示：“唐氏综合症患者发展自身免疫性皮肤疾病的风险增加，这些疾病通常难以治疗，并且会显著降低他们的生活质量。关于唐氏综合症患者常见皮肤问题的治疗替代方案的信息有限。克尼克研究所研究人员的结果支持了JAK抑制剂不仅是皮肤病的一种有前途的治疗选择，可能还有助于解决该人群中常见的其他自身免疫疾病。”
研究团队注意到皮肤症状有显著改善，特别是在斑秃参与者中，同时关节炎症状也有改善，自身免疫性甲状腺疾病的生物标志物减少。试验结束后，许多参与者选择继续使用该药物，通常通过非处方处方。
克尼克研究所执行董事、药理学教授及研究主要负责人华金·埃斯皮诺萨博士解释说：“最重要的是，我们发现与唐氏综合症相关并促成自体免疫的关键炎症标记物在使用该药物后降低到正常水平。这表明JAK抑制剂正在调节免疫反应，同时保持有效的免疫功能。”他补充：“进一步的研究将是必要的，以全面了解JAK抑制剂在唐氏综合症患者中的安全性，我们期待完成试验并分析完整数据集。”
该研究也是迄今为止对唐氏综合症相关免疫系统失调的最全面分析，利用了通过持续进行的人类三体项目研究收集的临床数据和生物样本。
克尼克研究所的研究团队利用先进的多组学技术，检查临床信息和血样，以绘制人类三体项目中数百名参与者之间自身免疫疾病及相关炎症过程的模式。他们的发现表明，导致唐氏综合症的21号染色体三倍体（称为三体21）导致儿童阶段早期且多样化的自身免疫问题，同时伴随多种炎症标记物水平的增加和多种免疫细胞类型的明显失调。
药理学助理研究教授、克尼克研究所数据科学项目主任、该研究的合著者马修·加尔布雷思博士表示：“一个关键的观察是，多个炎症标记物的增加和所有免疫系统成分的失调在非常年轻的年龄就开始了，甚至在任何自体免疫迹象出现之前。这表明额外的染色体引发了免疫失调的根本状态，这最终导致多个自体免疫病的出现，在个体之间的时间和严重程度各不相同。”
克尼克研究所儿科助理研究教授、临床与转化科学项目主任、该研究的第一作者兼试验主要研究人员安吉拉·拉丘宾斯基博士分享道：“自2016年以来，我们一直认为JAK抑制剂可以为这个人群提供治疗优势。尽管JAK抑制剂已被授权用于普遍人群的多种自身免疫和炎症性疾病，但这项于2020年开始的临床试验代表了对JAK抑制剂在唐氏综合症患者中效果的首次系统调查。”
克尼克研究所研究团队已经在进行第二项试验，以评估该JAK抑制剂与其他药物相比在解决唐氏综合症回归障碍方面的安全性和有效性。此外，针对唐氏综合症儿童的第三项试验预计将在2024年底开始招募。
