识别一种影响免疫细胞的新型调节因子可能为针对缓解关节炎和严重新冠肺炎等疾病的炎症的创新治疗开辟了道路。由埃克塞特大学医疗真菌学中心主导的一项重要研究合作，探讨了免疫细胞如何感知其周围环境。这些反应非常微妙，既对抗疾病和感染至关重要，又能最大程度地减少有害的炎症。
最近的研究发表在《自然》期刊上，得到了医学研究委员会和威康信托的支持，考察了一种名为MICL的受体的行为及其在抑制炎症和保护免受感染中的功能。
埃克塞特大学的首席作者马里亚诺·马拉穆德博士表示：“我们发现MICL是一种重要的受体，当其功能受到干扰时，会引发严重的炎症状况。这一发现为针对MICL的新治疗方案开辟了道路，可能会减轻炎症疾病的严重程度，并提供对感染的保护。”
通常，免疫系统中的受体能够检测环境变化，并向细胞发出信号以响应感染或组织损伤等情况。然而，研究小组发现MICL的作用正好相反，通过抑制细胞激活来进行调节。这个功能至关重要，因为如果不加以适当调节，过度的细胞激活会导致损伤并引发自身免疫疾病。研究人员证明了MICL在管理严重新冠感染、关节炎和某些其他自身免疫疾病中的关键作用。
这项在小鼠身上进行的研究已在患者中得到证实，考察了位于中性粒细胞上的MICL的功能，中性粒细胞是最常见的免疫细胞类型。在自身免疫疾病或感染的情况下，中性粒细胞可以经历NETosis，这是一种程序性细胞死亡，对于抵抗感染至关重要，但也会诱导显著的炎症。研究发现，MICL可以感知这一过程，其抑制作用可以防止更多中性粒细胞以这种方式死亡。
NETosis与人类的多种炎症性疾病有关，包括狼疮、类风湿性关节炎和严重新冠肺炎。这些疾病触发抗体的产生，这些抗体与MICL结合，阻碍其抑制作用，导致更严重的健康问题。相反，研究表明，通过阻断MICL来增强NETosis可能有助于保护免受由真菌等引起的感染。
在关节炎的小鼠模型中，研究团队证明缺乏MICL会导致因过度NET形成而造成更严重的疾病。在正常小鼠中使用靶向MICL的抗体进行治疗时，观察到类似的疾病恶化。此外，在有抗MICL抗体的关节炎患者中观察到更严重的症状，研究人员能够显示这些抗体在实验室细胞样本中直接导致了炎症反应的增强。
埃克塞特大学的资深作者戈登·布朗教授评论道：“我们研究免疫细胞如何感知其环境已经超过二十年了，这一发现令人非常兴奋。它强调了抑制炎症过程必须经过精细平衡，以管理感染并防止自身免疫疾病的发生。”
这项研究标题为《MICL对中性粒细胞外陷阱形成的识别与控制》，已发表于《自然》期刊。
