研究人员引入了一种突破性的药物发现方法，有潜力改变我们对疾病的理解和治疗。他们最近的文章讨论了依赖标准小鼠模型的传统研究的不足，建议使用遗传多样的小鼠和人类细胞，以增强对人类药物和疾病反应的预测。
杰克逊实验室（JAX）的研究人员引入了一种变革性的药物发现方法，可能会显著改变我们对疾病的理解和处理方式。他们最近在Nature Biotechnology上发表的文章指出了传统小鼠模型相关的挑战，并倡导使用遗传多样的小鼠以及结合小鼠和人类细胞，以改善人类药物反应和疾病结果的预测。
多年来，研究人员一直利用近交小鼠研究人类疾病并试验新药物。然而，这些小鼠通常不能有效模拟人类健康状况，特别是对于癌症和糖尿病等复杂疾病。FDA最近批准《现代化法案2.0》允许替代动物测试，突显了对更有效策略的迫切需求。
根据JAX的哺乳动物遗传学科学主任纳迪亚·罗森塔尔（Nadia Rosenthal, Ph.D., F.Med.Sci.）及其同事的说法，问题不在于小鼠本身，而在于所使用模型的遗传同质性。依赖单一近交株可以导致不一致和通常不可靠的结果，阻碍改善各种疾病治疗选择的努力。
一种新的，更精确的方法
研究人员倡导一种综合策略，将遗传多样的小鼠模型与基于细胞的测试结合，以更好地协调小鼠的发现与人类。这个创新的方法利用了小鼠和人类群体中广泛的遗传多样性，生成更相关和准确的疾病模型。
罗森塔尔指出：“利用多样化的小鼠模型已经在模拟人类疾病方面显示出了显著改善。这种技术可能根本改变我们对疾病演化及患者对各种治疗反应的理解。”
将发现应用于现实世界
涉及遗传多样小鼠的研究为心脏病、癌症和糖尿病等疾病提供了宝贵的见解。例如，最近对化疗副作用的调查确定了影响患者反应的遗传变异，为更个性化和有效的癌症治疗铺平了道路。此外，人类的心脏病发作在严重程度和心脏损伤类型，如疤痕形成或扩张，可能存在显著差异，受复杂遗传因素影响，单一的近交小鼠品系无法准确代表。相反，遗传多样的小鼠群体展示了与人类相似的多种结果。
这种新方法强调整合小鼠和人类数据的必要性。尽管基于人类细胞的实验是有益的，但它们往往无法捕捉人类疾病的全部复杂性。使用遗传多样的小鼠模型中的细胞可以帮助弥补这一差距，确保发现结果与实际患者相关且可应用。
行动的呼吁
作者强调了采用平衡方法的重要性，既要考虑伦理问题，又要最大化科学进步。他们鼓励科学界实施实验设计，结合遗传多样性和环境影响，摆脱呆板但有限的小鼠和细胞模型。通过结合体外和体内方法的优势，研究人员可以创建更有效和更具伦理性的技术，以研究人类疾病和开发新治疗。
