二十多年前，一个研究小组在人体中识别出一种特定类型的T细胞，该细胞在抑制免疫系统方面发挥作用。这一发现导致了对调节性T细胞的理解，当它们功能不正常时，会促成多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病的发生。长时间以来，这种功能障碍的确切原因仍然不明。然而，最近的研究揭示了一种名为PRDM1-S的蛋白质的增加触发了这种免疫调节的丧失，这种蛋白质对免疫反应至关重要。这个过程涉及各种遗传和环境因素的复杂相互作用，包括摄入高盐的水平。这些新发现还强调了针对广泛自身免疫性疾病的治疗潜在靶点。
二十多年前，由当时哈佛大学的研究员大卫·哈夫勒（David Hafler）领导的一个团队发现了人体中一种抑制免疫反应的T细胞。这导致了发现当这些调节性T细胞（Tregs）存在缺陷时，它们在多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病的发展中是一个重要因素。然而，这个问题背后的具体机制多年来一直难以捉摸。
在最近由耶鲁大学研究人员主导的研究中，揭示了免疫调节的下降与PRDM1-S的水平升高相关，这是一种与免疫功能相关的蛋白质。这种升高与各种遗传和环境因素之间的复杂相互作用有关，显著包括高盐消费。
该研究发表在期刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上，还指出了人类自身免疫性疾病的普遍治疗的新潜在靶点。
这项研究由耶鲁大学医学院的助理教授须田友和大卫·哈夫勒共同领导，后者担任威廉·S·和洛伊斯·斯泰尔斯·埃杰利神经病学教授，及免疫生物学教授。
哈夫勒表示：“这些实验揭示了与MS及潜在其他自身免疫病中免疫调节丧失相关的重要基本机制。此外，它们还为理解人类自身免疫性疾病中Treg功能障碍的机制提供了更深入的认识。”
自身免疫性疾病是年轻成人中最常见的疾病之一，受遗传和环境因素的影响，如维生素D和脂肪酸的缺乏。在早期研究中，须田和哈夫勒指出，盐分增加也在多发性硬化症的发病中起作用，影响中枢神经系统。他们注意到高盐水平可以刺激CD4 T细胞中的炎症，同时削弱调节性T细胞的功能，这种干扰是由一种对细胞信号传导至关重要的酶SGK-1介导的。
在这项最新研究中，研究人员利用RNA测序分析MS患者和健康个体之间的基因表达。他们发现，在MS患者中，免疫调节必需的基因PRDM1-S（也称为BLIMP-1）的表达增加。
有趣的是，PRDM1-S的上升导致了对盐敏感的SGK-1酶的表达增加，导致调节性T细胞功能的干扰。研究人员还发现其他自身免疫病中也存在PRDM1-S的过表达，表明这可能是Treg功能障碍的共同特征。
须田表示：“通过这些发现，我们正在开发能够特异性靶向并减少调节性T细胞中PRDM1-S表达的药物。我们还与耶鲁大学的其他研究人员合作，运用创新的计算方法，旨在增强调节性T细胞的功能，创造治疗各种自身免疫性疾病的新策略。”
该研究还与哈夫勒的长期合作伙伴，麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所的布拉德利·伯恩斯坦（Bradley Bernstein）和马诺利斯·凯利斯（Manolis Kellis）等多家研究机构共同进行。
耶鲁团队的其他研究人员包括神经学家马修·R·林肯（Matthew R. Lincoln）以及研究助理艾丽斯·伊（Alice Yi）、海伦·斯蒂尔威尔（Helen Stillwell）和格雷塔·雷萨（Greta Leissa）。
