临床研究表明，由于Aggregatibacter actinomycetemcomitans引起的牙周病可能会加重类风湿性关节炎（RA）症状，但具体的分子机制尚未完全理解。最近的一项研究旨在通过对关节炎小鼠模型进行各种测试来阐明这种关系。结果强调了巨噬细胞和蛋白质caspase-11在这一过程中的显著参与，表明它们可能成为潜在RA疗法和其他与牙周感染相关疾病的有价值靶点。
牙周病是影响牙龈和周围组织的最常见牙科问题之一，全球普遍存在。它通常是由于牙齿上细菌生物膜的积聚而引起的，如果不加以治疗，最终可能导致牙齿缺失。有趣的是，牙周细菌引发的炎症反应可以超越口腔，产生系统性的影响。近年来，研究表明，牙周病原体Aggregatibacter actinomycetemcomitans（A. actinomycetemcomitans）与类风湿性关节炎（RA）的发生和加重有关，这是一种严重的自身免疫性疾病，影响关节。然而，潜在的分子机制仍然基本未被研究。
一项最近于2024年8月15日发表在国际口腔科学杂志上的研究，由日本东京医科牙科大学（TMDU）的研究团队开展，旨在通过对动物模型进行严格的机制研究来解决这一知识缺口。
研究人员首先进行了初步实验，以确定A. actinomycetemcomitans感染是否影响小鼠的关节炎。他们采用了胶原抗体引起的关节炎小鼠模型，这是一种已知的实验设置，可以复制人类RA的多个特征。他们的发现表明，感染这种特定细菌导致四肢肿胀加重，细胞浸润进入关节内衬，并且四肢中炎症细胞因子白介素-1β（IL-1β）水平升高。
有趣的是，通过给予一种称为氯喹的化学物质来减少对RA症状的不利影响，氯喹会耗竭巨噬细胞——一种免疫细胞。这一发现表明，巨噬细胞在与A. actinomycetemcomitans感染相关的RA加重中发挥了作用。
进一步使用从小鼠骨髓中分离的巨噬细胞进行分析表明，A. actinomycetemcomitans感染导致IL-1β的产生增加。反过来，这激活了一种称为炎症小体的多蛋白复合体，这对于启动和调节机体对感染的炎症反应至关重要。
对缺乏caspase-11的小鼠进一步探索显示，由A. actinomycetemcomitans引发的炎症小体激活受到抑制。关键是，这些缺乏caspase-11的小鼠表现出较轻的关节炎症状，强调了caspase-11在这一情境中的重要作用。“我们的研究结果为牙周病原细菌与关节炎加重之间通过炎症小体激活的联系提供了新的见解，提供了关于长期讨论的牙周病与系统性疾病之间联系的宝贵信息，”研究的主要作者铃木俊彦教授说。
希望这些发现能有助于创造新的RA管理治疗方法。“这项研究的结果可能会导致类风湿性关节炎临床治疗的突破，RA是由A. actinomycetemcomitans感染引发的。我们建议抑制炎症小体激活可能会减少炎症传播到关节，从而缓解关节炎症状，”主要作者冈野德寿博士解释道。“此外，我们的发现可能有助于不仅是关节炎的治疗策略，还包括其他系统性疾病，如与牙周病原细菌相关的阿尔茨海默病，”他带着对未来的乐观补充说。
