一项最近的研究探讨了癌症研究中一个至关重要但常被忽视的领域：为什么衰老显著增加癌症风险？研究揭示了衰退的免疫系统如何促进肿瘤生长，为预防和治疗癌症特别是老年人群提供了新的视角。
来自西奈山伊坎医学院的一项突破性研究解决了癌症研究中一个重要但研究不足的问题：为什么年龄增长是癌症的主要风险因素？研究结果表明，衰老的免疫系统如何促进肿瘤发展，提供了癌症预防和治疗的新见解，尤其对老年人群尤为重要。
研究的细节于9月5日在《科学》在线首次发布。研究小组使用临床前模型发现，阿那白介素-1抗体（anakinra），一种通常用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾病的药物，可以被重新用于中断早期肺癌病变与骨髓之间的有害信号传递。研究人员强调，这种中断至关重要，因为衰老的免疫系统往往会造成有害的炎症，这可能导致癌症进展。
“衰老的免疫系统会引发有害的炎症，促进癌症生长，因为它会促使产生促进肿瘤的巨噬细胞，而这些细胞抑制负责摧毁肿瘤细胞的免疫细胞。这降低了身体与癌症作斗争的能力，”研究的首席作者、伊坎西奈山医学院的MD/PhD学生马修·D·帕克（Matthew D. Park）博士解释道，在高级通讯作者米里亚姆·梅拉德（Miriam Merad）医学博士的指导下进行研究。
“通过阻断特定的炎症通路，特别是涉及已知分子白介素-1⍺（IL-1⍺）和IL-1β的通路，我们发现能够逆转这种有害的循环，在小鼠模型中展示了一种预防人类癌症的新潜在策略，”梅拉德博士说，她在伊坎西奈山医学院担任转化研究与治疗创新院院长、马克和詹妮弗·利普舒尔茨精准免疫学研究所所长，以及免疫学与免疫治疗系主任。
IL-1⍺/β介导的早期肺癌病变与骨髓中的免疫干细胞之间的相互作用显著强调了衰老免疫系统在促进癌症生长中的作用。
随着年龄的增长，癌症愈发影响个体，尤其在60岁以上时风险显著上升。尽管存在从环境损害累积到基因突变的多种假设，但研究人员指出，关于衰老与癌症之间联系的确凿证据一直不足。
在他们的研究中，研究人员使用小鼠模型考察了衰老对癌症进展的影响。他们将肿瘤细胞注射入小鼠，注意到肺癌、胰腺癌和结肠癌在老年小鼠中的进展速度明显快于年轻小鼠。通过进行年轻或老年小鼠的骨髓移植，研究小组模拟了衰老免疫系统的影响。他们发现，衰老的免疫系统加速癌症生长，即便在年轻的小鼠中也如此。最显著的是，他们发现重塑免疫系统能显著降低老年小鼠中的癌症生长。
通过对小鼠和人类的癌症组织进行高级分析，研究人员确定了促进老年人癌症生长的特定免疫细胞和因子。他们成功抑制了这些元素，特别是IL-1⍺/β，证明靶向这些分子可以减少老年小鼠的癌症进展。
“我们的研究表明，衰老的免疫系统促进癌症进展，与癌细胞的年龄或周围组织无关。我们长期以来相信炎症会妨碍抗肿瘤免疫，特别是在患癌症的老年患者中。然而，这是第一项实质证据，确认衰老免疫系统导致的慢性炎症可以使个体易感于癌症，”梅拉德博士表示。“这项研究不仅扩展了我们实验室的焦点，涵盖免疫衰老，还为未来研究其与癌症和其他与年龄相关问题（包括心脏病和感染）之间的联系奠定了基础。”
“我们的发现表明，靶向衰老免疫系统可以显著降低老年个体的癌症风险。这表明，通过免疫治疗增强免疫反应可能是一种比直接针对肿瘤更有效的策略。阿那白介素-1抗体（anakinra）抑制IL-1⍺/β并已被用于治疗炎症性疾病，它能够减轻免疫衰老对癌症的有害影响，为重新利用现有药物进行癌症预防提供了机会，”共同高级作者、蒙特西奈 Tisch 癌症研究所早期阶段试验单位的主任托马斯·马龙（Thomas Marron）医学博士评论道。“我们现在致力于将这些发现转化为临床应用，已经设计了早期临床试验，以在高风险患者中测试阿那白介素-1抗体。”
正在进行的临床试验旨在确定聚焦于免疫系统是否能够阻碍癌症进展，同时研究人员仍在继续寻找其他治疗靶点。他们的最终目标是制定预防策略，以减少老年人的有害炎症，从而显著降低癌症发病率。
